膜相关蛋白 Numb 在上皮性卵巢癌中的表达及其与耐药相关蛋白 P 糖蛋白、多药耐药相关蛋白1的关系

摘要：

目的：探讨膜相关蛋白 Numb 在上皮性卵巢癌(EOC)中的表达及其与耐药相关蛋白 P 糖蛋白(P-gp)及多药耐药相关蛋白(MRP)-1的关系。方法选择2012年1月至2014年6月在四川大学华西第二医院妇科住院治疗的136例卵巢肿瘤患者及同期因子宫病变而无卵巢肿瘤行子宫及双侧附件切除的22例患者为研究对象,根据术后摘除卵巢组织的病理学检查结果,将其分为 EOC 组(n=92)、卵巢交界性肿瘤(BOT)组(n=23)、卵巢良性肿瘤组(n=21)及正常卵巢组(n =22)。采用免疫组化 SP 法检测患者卵巢组织的 Numb 蛋白、P-gp 及 MRP-1表达水平。统计学分析 Numb 蛋白在4组中及在 EOC 组不同临床特征患者中的阳性表达率差异,EOC 组患者3种蛋白阳性表达率差异及相关关系,以及与化疗敏感及耐药的关系。本研究遵循的程序符合四川大学华西第二医院人体试验委员会制定的伦理学标准,得到该委员会批准,并与受试者签署临床研究知情同意书。4组患者年龄,身高及体质量等一般临床资料比较,差异无统计学意义(P >0.05)。结果①卵巢组织中 Numb 蛋白阳性表达率比较：EOC 组较卵巢良性肿瘤组及正常卵巢组高,BOT 组较正常卵巢组高,且差异均有统计学意义(P <0.05)；而 EOC 组与 BOT 组比较、BOT 组与卵巢良性肿瘤组比较及卵巢良性肿瘤组与正常卵巢组比较,差异则均无统计学意义(P >0.05)。②EOC组不同临床特征患者卵巢组织 Numb 蛋白阳性表达率比较：FIGOⅠ~Ⅱ期患者显著低于Ⅲ~Ⅳ期患者,无淋巴结转移患者显著低于有淋巴结转移患者,且差异均有统计学意义(P <0.05)；而不同年龄、临床病理学类型、组织病理分级及残留灶大小之间比较,差异则无统计学意义(P >0.05)。③EOC 组患者卵巢组织的Numb 蛋白与 P-gp 阳性表达率比较,差异无统计学意义(P >0.05),二者表达无相关性(r =0.117,P =0.109)；而 Numb 蛋白阳性表达率较 MRP-1低,且差异有统计学意义(P <0.05),二者表达呈正相关关系(r=0.179,P =0.013)。④EOC 组完成随访的78例患者中,化疗敏感者为65例,化疗耐药者为13例。二者间 Numb 蛋白、P-gp 及 MRP-1阳性表达率比较,差异均无统计学意义(P >0.05)；在化疗敏感患者或化疗耐药患者中,此3种蛋白阳性表达率两两分别比较,差异亦均无统计学意义(P >0.05)。结论Numb 基因在卵巢肿瘤的发生机制中可能作为癌基因存在。Numb 蛋白与卵巢肿瘤细胞增殖、侵袭和转移有关。Numb 蛋白与 MRP-1表达相关,但 Numb 蛋白能否与 P-gp 及 MRP-1一样,成为化疗耐药性的检测指标,尚需扩大样本量进一步研究证实。

关键词：卵巢肿瘤、Numb蛋白、人类的、P糖蛋白、多药耐药相关蛋白1、免疫组织化学、抗药性

分类号：R73;R71

资助基金：四川省学术带头人培养基金2012DTPY0028,2013RST004;四川省卫计委基金130113;四川省科技支撑项目2014KJT057-2014SZ

在线出版日期：2015-08-03（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：323-328