吡非尼酮下调IRF4抑制M2型巨噬细胞活化减轻放射性肺纤维化机制

摘要：

目的:探究吡非尼酮(PFD)对放射性肺纤维化(RILF)的防治作用及其作用机制。方法:采用小动物放射研究平台对C57BL/6小鼠进行单次50 Gy X线的全胸照射，用药组小鼠于照射前2 h灌胃给予300 mg/kg PFD，此后每天灌胃一次直至150 d处死小鼠并提取肺组织，肺组织采用HE和Masson染色、实时荧光定量PCR (qPCR)和蛋白质印迹法(WB)检测。巨噬细胞经PFD处理后，用白介素-4和白介素-13刺激，使其向M2型极化，采用qPCR、WB以及免疫荧光染色进行相关检测。结果:PFD能显著抑制由X线诱导的肺内炎性细胞浸润以及肺组织纤维化形成，降低M2型巨噬细胞表型标记物的表达。细胞实验也证实，PFD能显著抑制巨噬细胞向M2型极化，表现为精氨酸酶-1和几丁质酶3样蛋白3表达的降低，这个过程主要与干扰素调节因子4(IRF4)的下调有关。结论:PFD通过下调IRF4抑制巨噬细胞向M2型极化，对RILF具有一定的防治作用。

关键词：吡非尼酮、放射性肺纤维化、巨噬细胞、干扰素调节因子4

所属期刊栏目：31

资助基金：国家自然科学基金项目81703018;浙江省自然科学基金项目LY21H160004;浙江省医药卫生科技计划项目2020KY466，2021KY084;National Natural Science Foundation of China81703018;Natural Science Foundation of Zhejiang ProvinceLY21H160004;Medical Health Science and Technology Project of Zhejiang Province2020KY466, 2021KY084

在线出版日期：2023-05-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：562-568