沉默FAM83D基因调控上皮-间质转化对食管鳞癌放射敏感性影响

摘要：

目的:探讨沉默FAM83D对X线照射后食管鳞状细胞癌(ESCC)细胞增殖、存活能力及侵袭、迁移能力的影响及机制。方法:采用免疫组化法检测69例ESCC患者组织中FAM83D、E-cadherin、vimentin的表达。免疫印迹法检测ECA109、KYSE30细胞FAM83D基因沉默效果。MTS、克隆形成实验和Transwell方法检测ECA109、KYSE30细胞增殖活性、存活能力及侵袭能力。流式细胞术和免疫印迹法检测ECA109、KYSE30细胞凋亡分布、上皮-间质转化(EMT)及凋亡相关蛋白表达。结果:ESCC组织中55%(38/69) FAM83D强表达，36%(25/69) E-cadherin强表达，61%(42/69) vimentin强表达；FAM83D强表达与E-cadherin强表达呈负相关(
r＝-0.350，
P<0.01)，与vimentin强表达呈正相关(
r＝0.470，
P<0.01)。ECA109、KYSE30细胞沉默FAM83D后降低了FAM83D蛋白表达(
P<0.01)。MTS和克隆形成实验数据显示照射后沉默FAM83D显著抑制了ECA109、KYSE30细胞增殖水平(
P<0.05)、增加了放射敏感性(
P<0.01)。照射后FAM83D shRNA组ECA109、KYSE30细胞侵袭力降低(
P<0.01)、E-cadherin表达增加，而N-cadherin、vimentin、Snail、p-Akt、p-GSK-3β表达降低(
P<0.01)。照射后FAM83D shRNA组ECA109、KYSE30细胞凋亡率明显增加(
P<0.01)，同时Bcl-2、Mcl-1表达下调，Cleaved caspase-3的表达上调(
P<0.01)。
结论:FAM83D与ESCC的侵袭发展密切相关。沉默ECA109、KYSE30细胞FAM83D表达联合X线照射降低了其增殖、侵袭和存活能力，诱导了细胞凋亡，增加了放射敏感性，该作用可能通过Snail/Akt/GSK-3β信号途径来调控EMT。

关键词：FAM83D基因、上皮-间质转化、X线照射、放射敏感性、食管肿瘤/食管癌细胞系

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资助基金：国家自然科学基金资助项目81872456、81903118;河北省自然基金资助项目H2020206292;河北省医学科学研究所资助项目20180483;National Natural Science Foundation of China81872456, 81903118;National Natural Science Foundation of HebeiH2020206292;Hebei Institute of Medical Sciences20180483

在线出版日期：2023-05-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：1071-1077