吉西他滨增加放射性肺损伤作用的实验研究

摘要：

目的观察吉西他滨不同给药方式对鼠放射性肺损伤的影响,并对其分子机制进行探讨.方法雄性BALB/C鼠,体重25g左右,随机分为空白对照(C)组、单纯照射(R)组、单纯给药(G)组、先给药后照射(PG+R)组、照射与同期给药(R+CG)组,每组80只.实验观察共8个月.采用6MVX线照射,照射面积2.O cm×2.5 cm,照射剂量25Gy分5次.吉西他滨药量80mg/(kg·d),第1、5天腹腔给药.G组给药后第1个月始,每周镜下计数炎细胞总数及分类.每月取左肺组织进行羟脯氨酸含量与病理学检测,右肺用于TGF-βl、EGF和ICAM-1免疫组织化学分析.每月从处死小鼠心脏取血浆100μl用于TGF-β1、EGF和ICAM-1的检测.结果吉西他滨对肺损伤早期主要是炎性细胞渗出(中性粒细胞＞90%),实验后1、3、6个月分别以渗出、增生和纤维化为主.R+CG组羟脯氨酸含量第5个月开始明显高于其他组(P＜0.01),并持续到最后.R+CG组血浆ICAM-1含量照射后第1个月明显高于其他组(P＜0.01),第2个月以后开始下降.R+CG组血浆EGF含量在照射后第2、3个月明显高于其他组(P＜0.01),第4个月后开始下降;TGF-β1含量在照射后第3个月明显高于其他组(P＜0.01),以后含量相对稳定.R+CG组ICAM-1表达在第1个月时明显高于其他组(P＜0.01),第2个月后开始下调;EGF表达在第2、3个月时明显高于其他组(P＜0.01),第4个月后开始下调;TGF-β1表达第3个月开始明显高于其他组(P＜0.01),以后表达相似.结论经病理组织学及羟脯氨酸、TGF-β1、EGF、ICAM-1含量和免疫组织化学分析,照射与吉西他滨同期给药可明显增加放射性肺损伤的发生.

关键词：辐射损伤、实验性、肺损伤、小鼠、药物毒性、吉西他滨

所属期刊栏目：15

分类号：R73(肿瘤学)

资助基金：湖北省科技厅科研项目20010101029-00

在线出版日期：2006-04-13（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：124-128