一种靶向FOXO4的人工合成多肽FOXO4-DRI可逆转放射性肺纤维化

摘要：

目的:探讨FOXO4-DRI能否逆转放射性肺纤维化(RIPF)及其作用机制。方法:将C57BL/6小鼠随机分为对照组、FOXO4-DRI组、照射组、照射＋ FOXO4-DRI组，照射组和照射＋ FOXO4-DRI组小鼠右侧全胸接受17 Gy X射线照射，FOXO4-DRI组和照射＋ FOXO4-DRI组小鼠照射后第16周和第20周分别腹腔注射FOXO4-DRI。照射后第24周收集小鼠右肺组织，进行HE染色和Masson三色染色，观察肺组织形态学改变和胶原沉积情况；免疫组织化学染色法检测肺组织中col1α1和α-SMA的表达；β-半乳糖苷酶(β-gal)染色观察衰老细胞；活性氧试剂盒检测肺组织活性氧水平；RT-PCR检测P21、P16
Ink4a和衰老相关分泌表型(SASP)mRNA的表达；Western blot检测相关蛋白表达水平。
结果:FOXO4-DRI减少了RIPF小鼠肺组织中胶原组织的沉积(
t＝6.18，
P<0.05)，降低了col1α1和α-SMA的表达(
t＝4.69、3.20，
P<0.05)。FOXO4-DRI减少了RIPF小鼠肺组织中β-gal阳性细胞的数量(
t＝6.09，
P<0.05)。FOXO4-DRI能够抑制RIPF小鼠肺组织中P21和P16
Ink4a基因、蛋白的表达(
t＝5.31、3.32和4.77、3.37，
P<0.05)，抑制SASP基因IL-1α、IL-1β、肿瘤坏死因子α(TNFα)和MMP2的表达(
t＝4.36、4.84、4.47、3.82，
P<0.05)。FOXO4-DRI能够降低RIPF小鼠肺组织中活性氧水平(
t＝2.84，
P<0.05)，促进p-AKT和p-PI3K蛋白的激活(
t＝－7.13、－12.61，
P<0.05)。
结论:FOXO4-DRI通过激活PI3K/AKT信号通路减少氧化应激、抑制细胞衰老，逆转RIPF。

关键词：放射性肺纤维化、FOXO4-DRI、细胞衰老、氧化应激

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资助基金：国家自然科学基金81903254;National Natural Science Foundation of China81903254

在线出版日期：2024-01-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：669-675