慢病毒载体介导RNA干扰沉默Livin基因对大肠癌裸鼠移植瘤放射敏感性的影响

摘要：

目的 探讨慢病毒载体介导RNA干扰沉默Livin基因表达,对大肠癌HT-29细胞裸鼠移植瘤生长及放射敏感性的影响.方法 选取36只BALB/c(nu/nu)裸鼠,按随机区组法分为空白对照组、阴性对照组及实验组,将HT-29细胞接种于裸鼠,建立皮下移植瘤裸鼠模型,观察裸鼠体重及瘤体积的变化.RT-PCR、免疫组织化学分析Livin mRNA及蛋白表达的变化,原位末端标记法(TUNEL)法检测细胞凋亡的变化;瘤内注射生理盐水、空载慢病毒和干扰慢病毒,同时均给予10 Gy 6MVX射线照射,绘制裸鼠体重和移植瘤生长曲线.结果 实验组体积抑瘤率为(50.04±0.07)％,瘤体重量明显减轻(F=4.85,P＜0.05),瘤重抑瘤率为(50.27 ±0.17)％.实验组Livin mRNA表达水平为(17.75±0.08)％,明显低于空白对照组的(67.60±0.05)％和阴性对照组的(68.54±0.03)％(F=89.97,P＜0.01).实验组Livin蛋白表达水平为(36.00±3.40)％,明显低于空白对照组的(85.00±3.15)％和阴性对照组的(80.33±3.08)％(F=107.32,P＜0.01).实验组凋亡率为(23.67±2.25)％,明显高于空白对照组的(5.00±1.50)％和阴性对照组的(8.33±1.82)％(F=56.94,P＜0.01).与射线联合时,裸鼠移植瘤体积在分组之间总体存在差异(F=10.70,P＜0.01),实验组肿瘤体积变化小于阴性对照组和空白对照组(F=7.01 ～9.32,P＜0.01).结论 慢病毒载体介导RNA干扰沉默Livin基因表达能抑制大肠癌HT-29细胞裸鼠移植瘤的生长,并增加移植瘤对放疗的敏感性.

关键词：慢病毒载体、RNA干扰、Livin基因、HT-29细胞、裸鼠移植瘤

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分类号：R711.31;R392.11;R285.5

资助基金：国家自然科学基金30960440

在线出版日期：2013-11-29（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：463-467