远隔缺血预处理联合褪黑素对大鼠脑再灌注损伤的保护作用及多模态MRI的评估价值

摘要：

目的:探讨远隔缺血预处理（RIPC）联合褪黑素（MT）对脑缺血再灌注保护作用的可能机制及多模态MRI的评估价值。方法:2021年12月至2022年12月选取SPF级SD雄性大鼠50只，按不同处理方式分为假手术组、大脑中动脉阻塞模型组、褪黑素（MT）组、远隔缺血预处理（RIPC）组以及MT+RIPC组，每组10只。对手术后大鼠进行神经功能评分及多模态MR检查，包括T
2液体衰减反转恢复序列（FLAIR）成像、扩散加权成像（DWI）、动脉自旋标记序列（ASL）成像。扫描结束后处死大鼠，每组随机选取3只大鼠提取脑组织行HE染色观察神经元形态，采用免疫组化法检测核因子-E2相关因子2（Nrf2）和核血红素氧化酶1（HO-1）表达情况；剩余6只大鼠采用酶联免疫法检测脑组织梗死灶白细胞介素1β（IL-1β）、白细胞介素6（IL-6）和肿瘤坏死因子α（TNF-α）水平。多组间比较采用ANOVA单因素方差分析或Kruskal-Wallis
H检验。
结果:5组大鼠神经功能评分及脑梗死体积百分比总体差异有统计学意义（
P<0.001），其中模型组、RIPC组、MT组、MT+RIPC组均高于假手术组（
P<0.05）；RIPC组、MT组、MT+RIPC组均低于模型组（
P<0.05）。MRI显示，除假手术组外，其余4组大鼠患侧大脑半球均可见大小不等的异常信号。T
2 FLAIR、DWI上病灶呈较高信号，表观扩散系数图呈低信号、脑血流量图呈低灌注。病理示模型组大鼠脑组织坏死区域神经元核固缩，梗死灶周围神经元水肿变性，RIPC组和MT组梗死灶周围区域神经细胞水肿及变性减轻，MT+RIPC组梗死灶主要表现为神经元水肿，结构大体保存。MT+RIPC组Nrf2和HO-1蛋白阳性范围较模型组显著增加。5组IL-1β、TNF-α及IL-6水平总体差异具有统计学意义（
P<0.05），其中模型组、RIPC组、MT组、MT+RIPC组的IL-1β、TNF-α及IL-6水平较假手术组增多（
P<0.05），RIPC组、MT组、MT+RIPC组的IL-1β、TNF-α及IL-6水平较模型组减少（
P<0.05）。
结论:RIPC+MT通过Nrf2/HO-1途径发挥抗氧化应激作用，降低IL-1β、IL-6及TNF-α水平发挥抗炎作用，从而减轻大脑中动脉阻塞大鼠脑水肿及神经元破坏、减少梗死体积、改善神经功能缺损。多模态MR评估RIPC+MT对脑缺血再灌注的保护作用具有价值。

关键词：脑缺血、磁共振成像、再灌注损伤、褪黑激素、远隔缺血预处理

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资助基金：国家自然科学基金81871333，82260340;National Natural Science Foundation of China81871333, 82260340

在线出版日期：2024-01-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：912-919