经MR靶向分子成像判断抗肿瘤血管药物早期疗效的价值

摘要：

目的：探讨MR影像生物标记物无创性评价抗肿瘤血管药物早期疗效的应用价值。方法建立结肠癌裸鼠皮下移植瘤模型，将建模成功的30只载瘤裸鼠按照数字表法随机分为3组，每组10只。抗肿瘤血管药物组：腹腔注射贝伐珠单抗注射液10 mg/kg；细胞毒性药物组：腹腔注射氟尿嘧啶注射液150 mg/kg；对照组：腹腔注射生理盐水20 mg/kg。载瘤裸鼠于注射药物及生理盐水前及注射后1、24、48 h行动态增强MRI（DCE?MRI）和多b值DWI检查，观察以下指标：微血管转运常数（Ktrans）、反流速率常数（Kep）、血浆容积分数（Vp）、血管外细胞外容积分数（Ve）及10个b值拟合所得的ADC（ADC10b）值、b值为500、750、1000 s/mm2拟合所得高b值ADC（ADChigh）值和ADC灌注（ADCperf）值。3组治疗后48 h MRI检查结束，处死裸鼠行免疫组织化学检查，测定微血管密度（MVD）和增殖细胞核抗原（PCNA）评分。各组MRI定量指标的比较采用重复测量方差分析，同一时间点3组间MRI定量指标的比较采用多变量方差分析，3组治疗后48 h的各定量指标与MVD计数及PCNA计分分别行Pearson及Spearman相关性分析，并应用因子分析法将MRI定量指标归纳总结。结果药物治疗后1 h，抗肿瘤血管药物组中Ktrans、Kep值及ADC10b、ADChigh、ADCperf值分别为（0.009±0.005）/s、（0.042±0.031）/s、（0.043±0.002）×10?3 mm2/s、（0.031±0.005）×10?3 mm2/s、（0.089±0.006）×10?3 mm2/s，3组间的Ktrans、Kep、ADC10b、ADChigh值差异有统计学意义（F值分别为42.058、25.979、9.870、8.511，P均<0.05）；且各组不同药物治疗前、后的变化差异有统计学意义（F值分别为22.108、7.280、65.698、19.900，P均<0.05）；ADCperf值治疗前、后的变化在各组间差异有统计学意义（F值为38.780，P<0.01）。Ktrans、Kep、ADCperf与MVD计数及PCNA计分呈正相关（r值为0.421～0.811，P均<0.01），ADC10b值与MVD计数及PCNA计分呈负相关（r值分别为－0.656和－0.560，P均<0.01），ADChigh值与PCNA计分呈负相关（r值为－0.568， P<0.05）。因子分析法将Ktrans、Kep、ADCperf值归为肿瘤微循环灌注因子，ADC10b、ADChigh值归为细胞代谢因子。结论 DCE?MRI及多参数DWI技术联合应用可从肿瘤微循环灌注状态及细胞密度方面反映抗肿瘤血管药物治疗后的早期变化，其中Ktrans、Kep、ADCperf、ADC10b、ADChigh可作为影像生物标记物定量无创评估抗肿瘤血管药物的早期疗效。

关键词：磁共振成像、血管生成抑制剂、对比研究

分类号：R73;TH7

资助基金：国家自然科学基金81360214；新疆维吾尔自治区科技支撑计划201333104

在线出版日期：2015-07-28（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：419-424