10.3760/cma.j.cn141217-20221124-00481
微RNA-146b信号转导及转录激活因子1与3在男性原发性痛风性关节炎中的变化及其临床意义
目的:探讨微RNA-146b（miR-146b）、信号转导及转录激活因子（STAT）1与STAT3在原发性痛风性关节炎（GA）患者PBMCs中的表达变化及可能的临床意义。方法:收集120例男性原发性GA[含57例急性期（AG）、63例间歇期（IG）]及66名健康体检者（HC组）的外周血标本、临床资料及实验室检查指标，采用实时荧光定量PCR技术（RT-qPCR）检测PBMCs中miR-146b、STAT1与STAT3的表达水平，比较其在3组间差异并与临床指标间进行相关性分析；构建受试者工作特征曲线（ROC）评估其在GA中的诊断效能。18名健康体检者的PBMCs经100 μg/ml的MSU刺激3 h模拟急性痛风炎症环境后，RT-qPCR检测IL-1β和miR-146b、STAT1与STAT3的转录变化，蛋白质印迹法检测IL-1β、STAT1与STAT3蛋白及磷酸化蛋白表达变化。符合正态计量资料采用
t检验、单因素方差分析及LSD-
t检验，非正态分布数据采用Kruskal-Wallis
H检验和Mann-Whitney
U检验，变量间相关采用Spearman相关分析，ROC来评估诊断价值。
结果:① miR-146b、STAT1、STAT3在3组表达中差异均有统计学意义（
F=7.02、19.52、17.07，
P均<0.001），miR-146b在原发性GA组（0.32±0.28）显著高于HC组（0.19±0.18），而STAT1（0.019±0.012）、STAT3（0.014±0.010）则显著低于HC组[（0.038±0.029），（0.025±0.016），
t=2.96，6.26，5.56，
P均<0.01]；进一步亚组分析显示miR-146b在AG与IG组的表达均高于HC组[（0.26±0.17），（0.38±0.35），（0.19±0.18），
t=2.09，3.30，
P均<0.05]，但AG组低于IG组（
t=2.02，
P<0.05）；STAT1 mRNA在AG与IG组的表达均低于HC组[（0.020±0.012），（0.019±0.012），（0.038±0.029），
t=4.89，4.56，
P均<0.001]，而AG和IG组间差异无统计学意义（
t=0.24，
P>0.05）；STAT3 mRNA在AG与IG组的表达均低于HC组[（0.016±0.012），（0.013±0.008），（0.025±0.016），
t=5.64，3.33，
P均<0.01]，且AG组高于IG组（
t=2.12，
P<0.05）。②Spearman相关分析显示：GA中miR-146b的表达与同型半胱氨酸呈负相关（
r=-0.37，
P=0.014）；STAT1与血肌酐呈负相关（
r=-0.29，
P=0.019），与肾小球滤过率估算值呈正相关（
r=0.25，
P=0.047）；STAT3与HDL-C呈负相关（
r=-0.27，
P=0.033）。③ROC曲线显示：miR-146b、STAT1、STAT3的ROC曲线下面积（95%
CI）AUC分别为0.679（0.582，0.776）、0.710（0.629，0.791）、0.705（0.626，0.783），三者联合为0.836（0.765，0.907），提示对痛风诊断有一定价值（
P均<0.001）。④18例HC的PBMCs经MSU刺激3 h后，与空白对照组和阴性对照组相比，miR-146b表达显著降低（
H=14.44，
P=0.003），而IL-1β、STAT1、STAT3 mRNA表达显著升高（
H=26.44、27.26、15.90，
P均<0.001）。且模型组的IL-1β、STAT、STAT3蛋白及磷酸化蛋白表达明显高于空白对照组，差异均有统计学意义（
t=9.97、6.63、7.48、11.25、6.28，
P均<0.01）。
结论:miR-146b、STAT1、STAT3在GA的异常表达与部分临床指标相关，提示可能参与了痛风免疫炎症反应和代谢的调节，具体机制值得进一步研究。
关节炎，痛风性、男性、微RNAs、STAT1转录因子、STAT3
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国家自然科学基金面上项目81974250;四川省南充市科技项目20SXCXTD0002，20SXQT0308;National Natural Science Foundation of China81974250;Nanchong Science and Technology Project20SXCXTD0002, 20SXQT0308
2024-01-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
共8页
385-392
