系统性红斑狼疮患者长链非编码RNA表达变化及其与调节性T细胞相关性的研究

摘要：

目的:通过检测SLE患者长链非编码RNA（lncRNA）的表达变化，初步探索差异表达的lncRNA与调节性T细胞（Treg）数量间的联系，分析Treg相关lncRNA与SLE患者临床特征间的相关性，预测lncRNA调节Treg分化发育的机制，为SLE的治疗提供新思路。方法:收取9例活动期SLE患者外周血，提取PBMCs，用全转录组测序分析PBMCs的lncRNA表达谱，以9名健康人作为对照组，筛选差异表达的lncRNA，采用Pearson检验分析lncRNA与Treg数的相关性，以及Treg相关lncRNA与SLE患者SLEDAI评分、ESR、C3、C4之间的相关性，用miRcode和Targetscan数据库及共表达网络预测Treg相关lncRNA的靶向基因。结果:与健康对照组相比，SLE患者有240个差异表达lncRNA，包括134个高表达的lncRNA（
P<0.05），106个低表达的lncRNA（
P<0.05），其中ANKRD44-AS1（
r=0.74，
P=0.022）、LINC00200（
r=0.70，
P=0.037）、AP001363.2（
r=0.78，
P=0.014）、LINC02824（
r=0.79，
P=0.011）的表达量与外周血Treg数目呈正相关，AP000640.1（
r=-0.72，
P=0.028）、AC124248.1（
r=-0.77，
P=0.016）、LINC00482（
r=-0.83，
P=0.005）、MIR503HG（
r=-0.96，
P<0.001）的表达量与外周血Treg数目呈负相关，在这8种Treg相关lncRNA中，LINC00482（
r=-0.73，
P<0.05）、MIR503HG（
r=-0.76，
P<0.05）的表达量与C3呈负相关。与Treg相关的LINC00200、ANKRD44-AS1、AP000640.1通过竞争性结合miRNA或反式调控机制调控信号传导及转录激活因子5（STAT5）、磷脂酶D1（PLD1）、单一顺式结构蛋白X（HOPX）、Runt相关转录因子3（RUNX3）的表达，进而调控Treg的分化发育。
结论:SLE患者lncRNA表达谱发生变化，差异表达的lncRNA与SLE患者Treg数量和功能异常有关，并且Treg相关lncRNA与SLE疾病活动相关，其可能通过竞争性结合miRNA或反式调控机制影响STAT5、PLD1、HOPX、RUNX3的表达，调节Treg功能，参与SLE的发病和疾病进展。

关键词：红斑狼疮，系统性、RNA，长链非编码、调节性T细胞

所属期刊栏目：26

资助基金：山西省自然科学研究面上项目20210302123275;Natural Science Research of Shanxi Province General Program20210302123275

在线出版日期：2023-05-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共9页

页码：583-589,C9-1,C9-2