白细胞介素-1β对类风湿关节炎患者滑膜成纤维细胞中乳腺癌耐药蛋白表达调控的研究

摘要：

目的:探讨IL-1β对RA患者滑膜成纤维细胞（FLS）中乳腺癌耐药蛋白（BCRP/ABCG2）mRNA表达的影响，探索IL-1β对BCRP介导多药耐药性的调控作用。方法:获取RA 3例和OA 3例患者FLS，建立FLS体外培养体系，培养至Ⅴ代；①采用实时荧光定量PCR（RT-qPCR）检测RA与OA的FLS中BCRP mRNA的表达水平并比较；②评估RA病情活动度与BCRP mRNA的表达水平的相关性；③ RA-FLS分为4组，A组空白对照组，B组、C组、D组分别加入20、50、100 ng/ml的IL-1β，培养24、48、72 h，比较不同组间BCRP mRNA表达水平。定量资料采用
M（
P25，
P75）表示，两独立样本比较采用Mann-Whitney
U检验，组间比较采用Friedman检验。
结果:① RA-FLS中BCRP mRNA表达水平高于OA组[0.68（0.26，1.16）与0.06（0.05，0.53）；
Z=-2.136，
P=0.029]。② RA-FLS的BCRP mRNA的表达量与病程、ESR、CRP及DAS28呈正相关趋势，而与发病年龄呈负相关趋势，与性别无相关性。③相同浓度IL-1β刺激不同时间RA-FLS的BCRP mRNA的表达水平比较：IL-1β浓度为0时，48 h和72 h较24 h BCRP mRNA的表达水平均升高（
χ2=6.00，
P=0.034）；IL-1β浓度为20 ng/ml（
χ2=8.00，
P=0.014）或100 ng/ml （
χ2=6.50，
P=0.040）时，72 h组BCRP mRNA的表达水平较24 h组明显升高。④不同浓度IL-1β刺激相同时间RA-FLS的BCRP mRNA的表达水平比较：72 h时，100 ng/ml组较0 ng/ml组BCRP mRNA表达升高（
χ2=12.00，
P=0.006）。
结论:RA-FLS存在BCRP介导的耐药性，且可能与病情活动度有关。炎性细胞因子IL-1β参与调控RA-FLS的BCRP mRNA的表达，且存在时间和浓度依赖性。

关键词：关节炎，类风湿、白细胞介素-1β、乳腺癌耐药蛋白、滑膜成纤维细胞、多药耐药性

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资助基金：国家自然科学基金81471618，81971543;山西省重点研发计划（社会发展领域）项目201803D31119;National Natural Science Foundation of China81471618, 81971543;Key Research and Development Project Social Development Field of Shanxi Province of China201803D31119

在线出版日期：2023-05-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：725-730