托珠单抗对全身性幼年特发性关节炎一年疗效分析及Janus激酶/信号转导及转录激活因子通路影响

摘要：

目的 研究IL-6受体拮抗剂(托珠单抗)对儿童全身型幼年特发性关节炎(sJIA)急性炎症及IL-6下游信号通路、炎症因子的影响,以进一步揭示托珠单抗在sJIA中的作用.方法 2015年12月至2018年12月广州市妇女儿童医疗中心风湿免疫科64例sJIA患儿,31例予托珠单抗+糖皮质激素+甲氨蝶呤(托珠单抗组),33例予安慰剂(维生素C)+糖皮质激素+甲氨蝶呤(疾病对照组),健康对照组20名来自于我院儿保门诊.以用药1年为截点,观察2组用药前后IL-2、IL-4、IL-6、IL-10、TNF-α水平,用药前后PBMCs中p65、RANKL表达,信号转导和转录激活因子3(STAT3)/磷酸化(p)-STAT3/细胞因子信号传导抑制因子3(SOCS3)蛋白表达.组间差异进行方差分析,非正态分布组间比较用K-W检验.结果 托珠单抗组用药后6个月、1年CRP、FER、ESR下降较疾病对照组明显,达到基线水平.用药前,IL-6托珠单抗组(77±46) pg/ml,疾病对照组(82±40) pg/ml均较健康对照组(10±3) pg/ml升高(F=4.683,P=0.001;F=2.581,P=0.03),1年后托珠单抗组IL-6(316±42) pg/ml浓度较疾病对照组(62±40) pg/ml升高(F=1 1.2,P=0.001);用药前疾病组中RANKL,p65 mRNA表达高于健康对照组(K-W值=10.03,P＜0.01;K-W值=9.42,P＜0.01),托珠单抗组1年后NF-KB受体激活蛋白配体(RANKL),p65 mRNA表达水平均低于疾病对照组(K-W值=9.964,P＜0.01;K-W值=10.75,P＜0.01);用药前疾病组中p-STAT3/STAT3/SOCS3表达高于健康对照组,而托珠单抗组STAT3/p-STAT3表达较疾病对照组明显降低(K-W值=12.54,P＜0.01;K-W值=10.52,P＜0.01),而疾病对照组STAT3表达则较用药前无明显变化.结论 托珠单抗能有效缓解活动期sJIA的症状,大幅度降低炎症指标,可下调STAT3/p-STAT3蛋白表达,减少下游核因子p65、RANKL mRNA的转录,从而影响滑膜细胞的增殖,减轻骨质破坏,而对IL-6分泌无明显作用.

关键词：白细胞介素6、关节炎、幼年型类风湿、信号转导和转录激活因子、信号通路、托珠单抗

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分类号：R72;R68

资助基金：广东省自然科学基金2017A030313557;广州市卫生局医药科技项目20171A011256Natural Science Foundation of Guangdong Province2017A030313557;Guangzhou Health Bureau20171A011256

在线出版日期：2019-12-26（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：666-672