miR-17在类风湿关节炎发病中靶向信号转导与转录活化因子3调控滑膜成纤维细胞增殖和炎症因子释放的研究

摘要：

目的 探讨微RNA(miR)-17是否在调控信号转导与转录活化因子3(STAT3)表达、影响滑膜成纤维细胞(RASFs)增殖和炎症因子释放中起作用.方法 采集RA患者滑膜组织,另收集OA患者滑膜组织作对照,检测miR-17、STAT3、p-STAT3表达并用Mann-Whitney U检验进行统计分析.分析IL-17A处理对RASFs细胞miR-17、STAT3的mRNA表达、细胞增殖及IL-6、IL-8分泌量的影响.通过细胞转染miR-17 mimic及siRNA-STAT3,分析其对细胞增殖及IL-6、IL-8分泌量的影响.采用两独立样本t检验对RASFs细胞实验结果进行统计学分析.结果 与OA患者相比,RA患者滑膜组织miR-17表达明显降低(Mann-Whitney U=6,P＜0.01),STAT3表达明显升高(Mann-Whitney U=32,P＜0.01).OA患者关节腔滑液IL-17A、IL-6和IL-8的表达分别为[(53±12) pg/ml、(43±9) pg/ml和(33±5) pg/ml],低于RA患者[(170±30) pg/ml、(222±37) pg/ml和(156±34) pg/ml,t=18.83,24.28,19.23,P均＜0.01].IL-17A处理明显下调miR-17表达[(1.00±0.12)与(0.37±0.04),t=8.63,P＜0.01]、上调STAT3表达[(1.00±0.14)与(1.92±0.23),t=5.92,P＜0.01]、促进RASFs细胞增殖、促进炎症因子IL-6、IL-8释放.双荧光素酶报告基因实验结果证实,miR-17与STAT3之间存在靶向调控关系.转染miR-17 mimic或siRNA-STAT3可明显下调RASFs细胞STAT3、p-STAT3表达,抑制细胞增殖(miR-NC与miR-17 mimic为[(26.9±2.8)与(41.5±3.1),t=6.06,P＜0.01];siRNA-NC与siRNA-STAT3为[(23.5±2.4)与(43.2±3.2),t=8.58,P＜0.01],使炎症因子[IL-6(miR-NC与miR-17 mimic为(110±13)与(66±9),t=4.88,P＜0.01];siRNA-NC与siRNA-STAT3为[(117±12)与(70±6),t=6.10,P＜0.01]、IL-8[miR-NC与miR-17 mimic为(127±10)与(72±7),t=8.10,P＜0.01];siRNA-NC与siRNA-STAT3为[(123±11)与(52±6),t=10.19,P＜0.01]分泌明显减少.结论 miR-17表达降低可能在升高STAT3表达和促进RA发病中起作用,过表达miR-17则具有抑制STAT3表达,减弱RASFs细胞增殖和炎症因子释放的作用.

关键词：关节炎、类风湿、miR-17、STAT3、滑膜成纤维细胞、细胞增殖

所属期刊栏目：23

在线出版日期：2019-07-18（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：314-319,后插1