ATP结合盒转运蛋白在胶原诱导性关节炎 模型鼠的差异表达及其与血清炎性细胞因子的相关性研究

摘要：

目的 探讨炎性细胞因子与ATP结合盒(ABC)转运蛋白表达调控的相关性.方法 建立Ⅱ型胶原诱导的小鼠胶原诱导性关节炎(CIA)模型,将造模成功的14只小鼠于初次免疫后7周处死取材.根据滑膜病理评分将CIA组分为轻度病变组、中重度病变组,选取4只健康小鼠作为正常对照组.通过流式多种蛋白定量技术(CBA)检测血清中IL-1β,IL-2,IL-6,IL-10,TNF-α,IL-17的水平.采用反转录(RT)-PCR检测脾淋巴细胞中的P-糖蛋白(P-gp),乳腺癌耐药蛋白(BCRP),多药耐药相关蛋白1(MRP1)的mRNA表达水平.进一步分析不同炎性细胞因子与耐药蛋白的相关性及其浓度依赖性,选出最具相关性的蛋白进行关节滑膜免疫组织化学定位分析.采用Mann-Whitney U检验,非参数Kruskal-Wallis H和Spearman相关分析.结果 ①3组IL-6相比,中重度CIA组[45.03(38.87,64.02)pg/ml]高于轻度组[25.31(15.15,29.27)pg/ml]、正常对照组[7.75(5.14,9.17)pg/ml](Z=14.383,P<0.05);3组TNF-α比较,相较于正常对照组[22.81(20.84,28.17)pg/ml],轻度[45.00(32.76,58.51)pg/ml]、中重度CIA组[45.00(39.78,58.95)pg/ml]均升高(Z=8.375,P<0.05),中重度CIA组与轻度CIA组相比,差异无统计学意义(P>0.05).②中重度CIA组MRP1 mRNA[2.07(1.77,2.22)pg/ml]高于轻度CIA组[1.32(1.08,1.49)pg/ml]、正常对照组[1.08(0.65,1.30)pg/ml](Z=12.634,P<0.05).3组P-gp,BCRP的mRNA差异无统计学意义.MRP1与P-gp有相关性(r=0.635,P=0.015).③MRP1 mRNA的表达与IL-6呈正相关(r=0.711,P=0.004).④MRP1的表达与IL-6水平有一定浓度依赖性.⑤与正常对照组相比,CIA模型组膝关节与踝关节滑膜组织细胞胞质/胞膜呈棕黄色,提示MRP1表达阳性.结论 在CIA关节炎模型中,ABC转运蛋白家族中MRP1表达与滑膜病变严重程度相关,且其与血清中炎性因子IL-6水平高度相关.

关键词：关节炎、类风湿、P-糖蛋白、ATP结合匣式转运子、细胞因子类

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在线出版日期：2019-04-17（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：153-159,后插1