类风湿关节炎滑膜成纤维细胞黏着斑激酶与p53对细胞增殖的研究

摘要：

目的 通过体外研究黏着斑激酶(FAK)、p53在RA成纤维滑膜细胞(FLS)中的表达,探讨RA的发病机制;探讨FAK、p53对RA-FLS增殖的影响,为治疗RA提供新靶点.方法对体外培养的RA患者滑膜细胞进行不同处理,分别加入TNF-α(10 ng/ml)及不同浓度的蛋白酶抑制剂(MG-132)(1、5、10、20 μmol/L),48 h后反转录(RT)-PCR检测各组FLS上FAK及p53 mRNA的水平.体外培养的FLS分别加入不同浓度的蛋白酶抑制剂(MG-132)(1、5、10、20 μmol/L),分别于处理后的24、48、72、96 h进行细胞增殖试验.采用方差分析进行多组间均数的比较.结果 ①TNF-α作用后滑膜细胞的FAK mRNA水平较对照组增高[(1.48±0.09)和(1.03±0.33),F=7.807,P＜0.05];TNF-α作用后p53 mRNA水平与对照组比较有所降低[(0.97±0.03)和(1.30±0.39),F=19.933,P＞0.05);②MG-132作用后FLS的p53 mRNA水平较对照组增高[(3.12±0.72)和(1.30±0.39),F=19.933,P＜0.05),以浓度为5μmol/L时p53 mRNA水平最高;MG-132作用后FAK mRNA水平较对照组有所降低[(0.93±0.20)和(1.03±0.33),F=7.807,P＞0.05);③不同浓度的MG-132作用后,FLS的增殖情况与对照组比较受到抑制(24 h F=16.654,P＜0.05;48 h F=13.652,P＜0.05;72 h F=72.999,P＜0.05;96 hF=51.533,P＜0.05).结论FAK在体外经TNF-α作用后其mRNA水平增高,经MG-132作用后其mRNA水平略有降低,FLS可能参与了RA发病过程;p53在体外经MG-132作用后其mRNA水平增高,p53可抑制RA FLS的过度增殖,在RA发病机制中有重要作用.

关键词：关节炎、类风湿、黏着斑激酶、p53、成纤维样滑膜细胞

所属期刊栏目：22

在线出版日期：2019-01-25（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共4页

页码：687-690