10.3760/cma.j.issn.1007-7480.2018.01.004
Pin1新型抑制剂全反式维甲酸对胶原诱导性关节炎小鼠的作用
目的 探讨Pin1新型抑制剂全反式维甲酸(ATRA)对胶原诱导性关节炎(CIA)小鼠的疗效及其可能的作用机制.方法 建立CIA小鼠模型,用ATRA及地塞米松干预,观察小鼠足厚度、足体积等一般情况,ELISA法检测小鼠血清TNF-α、IL-6的表达,苏木精-伊红(HE)染色观察小鼠关节病变,蛋白质印迹法检测小鼠滑膜Pin1及相关蛋白NF-κB的表达情况.多样本间均数比较采用单因素方差分析,符合正态分布的计量资料采用独立样本t检验.结果 足厚度与足体积情况:与疾病对照组比较,各治疗组足厚度及足体积均下降,ATRA组及地塞米松组小鼠关节肿胀、关节炎评分等情况均较疾病、对照组均好转.血清TNF-α、IL-6表达:疾病对照组小鼠血清TNF-α、IL-6[(50.1±1.3)pg/ml,(67.6±8.3) pg/ml]水平均明显高于健康对照组[(47.1±0.6) pg/ml,(43.0±5.2) pg/ml](t值分别为-9.0及-6.9,P均<0.01);各给药组均明显低于疾病对照组(TNF-α,F=35.5,P<0.05;IL-6,F=17.15,P<0.01).HE染色:CIA小鼠均出现不同程度关节间隙变窄、关节面连续性断裂、软骨细胞破坏,滑膜增厚、炎性细胞浸润等情况,ATRA组及地塞米松组关节情况较疾病对照组明显好转.蛋白质印迹法:CIA小鼠Pin1蛋白表达量较健康对照组明显升高,且关节炎评分越高的小鼠滑膜Pin1相对表达量越高.在关节炎评分相近小鼠中,ATRA及地塞米松治疗组Pin1表达组低于疾病对照组,且ATRA组低于地塞米松组.NF-κB表达趋势与Pin1相同.结论 ATRA能够减轻CIA小鼠炎症并抑制CIA小鼠滑膜Pin1表达.
小鼠、关节炎、实验性、全反式维甲酸
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2018-03-21(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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