胱天蛋白酶-1阻断剂对胶原诱导性关节炎小鼠发病的影响

摘要：

目的 探讨胱天蛋白酶-1(caspase-1)阻断剂VX-765对胶原诱导性关节炎(CIA)小鼠发病的影响.方法 建立CIA小鼠模型.分为3组:VX-765预防治疗组(VX-765组),模型对照组(CIA组),正常对照组,每组8只小鼠.VX-765组接受VX-765腹腔注射(100 mg/kg,每日2次)4周.实验结束时,小鼠关节进行大体病理学、影像(Micro-CT)、组织学评估.血清细胞因子IL-1β、IL-18、IL-33通过ELISA测定.血清细胞因子比较采用方差分析;临床积分、影像学积分、病理积分比较采用Mann-Whitney U检验.结果 VX-765组与CIA组小鼠比较,关节炎临床评分(1,6.5;Q=4.5,P=0.010)、影像学积分(1,3.5;Q=2.75,P=0.038)均显著降低.VX-765组与CIA组比较,关节病理积分(1,5.5;Q=4.75,P=0.000)及细胞因子”IL-1β(2.0±1.0)与(6.9±2.4)pg/ml、IL-18 (75±42)与(129±48) pg/ml、IL-33(145.46与287.22 pg/ml”水平均显著降低(F=27.98,F=17.27,Q=89.72,P均＜0.01).结论 VX-765预防性治疗抑制CIA小鼠发病程度,提示caspase-1是关节炎潜在的治疗靶点.

关键词：关节炎,类风湿、Caspase-1阻断剂、细胞因子、VX-765

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资助基金：首都卫生发展科研专项2011-2003-01

在线出版日期：2016-01-14（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：801-804,后插1