白藜芦醇对博来霉素诱导的硬皮病小鼠肺及皮肤病变的作用

摘要：

目的 探讨白藜芦醇对SSc动物模型肺及皮肤病变的作用,旨在寻找SSc抗纤维化治疗新的靶点.方法 采用博来霉素诱导BALB/c小鼠SSc模型,观察其肺部及皮肤病变情况及SIRT1的表达情况.然后,应用白藜芦醇饲喂进行干预,观察病变改善情况及SIRT1的表达.观察的主要指标有:肺组织及注射处皮肤苏木精-伊红(HE)染色观察皮肤及肺组织病理改变;应用免疫组织化学法检测注射处皮肤及肺组织中α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)含量;应用荧光定量PCR (Real Time-PCR)法检测肺组织中SIRT1、Ⅲ型前胶原的mRNA表达.组间比较采用单因素方差分析,两两比较采用LSD-t检验.结果 博来霉素连续皮下注射4周后,小鼠HE染色可见皮肤增厚,肺泡间隔增厚、炎性浸润和部分区域纤维化表现,肺及皮肤α-SMA阳性细胞较对照组显著增多[皮肤:(26.4±5.9)个/视野和(4.4±2.2)个/视野,肺:(14.6±4.6)个/视野和(2.4±1.1)个/视野,P＜0.01),肺部Ⅲ型前胶原表达上升(相对GAPDH表达量:1.06±0.24和0.45±0.14,P＜0.05)、SIRT1表达下降(相对GAPDH表达量:1.01±0.51和5.03±1.59,P＜0.05].应用Res干预后,皮肤及肺部病理改变有所减轻,皮肤及肺部α-SMA阳性细胞减少[皮肤:模型组(26.4±5.9)个/视野和高剂量组(10.0±3.5)个/视野,模型组(26.4±5.9)个/视野和中剂量组(13.4±4.4)个/视野,肺:模型组(14.6±4.6)个/视野和高剂量组(8.8±3.5)个/视野,P＜0.05],肺组织中SIRT1及Ⅲ型前胶原表达较模型组差异无统计学意义.结论 博来霉素连续皮下注射可成功诱导SSc小鼠模型;Res干预可作为SSc治疗的新的方向.

关键词：硬皮病、系统性、博来霉素、纤维化、白藜芦醇、SIRT1

所属期刊栏目：19

分类号：R593.25;R285.5;R75

资助基金：国家自然科学基金;国家自然科学基金;首都医学发展科研基金重点项目;协和医学院研究生创新基金

在线出版日期：2015-12-15（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：724-729,后插1