腹腔注射三氧化二砷对胶原诱导性关节炎大鼠血清核因子κB受体活化因子配体骨保护素系统的影响

摘要：

目的 评估腹腔注射三氧化二砷(ATO)对胶原诱导性关节炎(CIA)大鼠关节症状的改善程度,观察其对CIA大鼠血清NF-κB受体活化因子配体(RANKL)、骨保护素(OPG)水平的影响,并探讨其对NF-κB受体活化因子(RANK)/RANKL/OPG系统的作用机制.方法 将28只体质量及鼠龄相当的Wistar大鼠依次编号,用随机数字表法选取8只为对照组(A组),剩余20只为造模组(用牛Ⅱ型胶原和弗氏完全佐剂乳化液免疫动物2次,成功建立CIA大鼠模型16只),造模成功后应用随机数字表法将其分为CIA模型对照组8只、三氧化二砷治疗组8只;三氧化二砷治疗组在分组3d后通过腹腔注射三氧化二砷液1周,剂量4 mg· kg-1·d-1,最后1d给予8 mg/kg,观察3d取材,对照组以同样方法给予等容量的0.9％氯化钠注射液.对各组大鼠定期进行关节炎指数(AI)评定以及四肢关节X线摄片评估关节破坏程度.各组大鼠干预结束后内眦静脉取血,用流式细胞术(FMC)对各组大鼠血清中核RANKL、骨保护素进行定量测定.应用t检验或对各组应用Wilcoxon秩和检验进行组间比较.结果 ①腹腔注射三氧化二砷液1周后大鼠AI较同期CIA模型组明显改善(分别为2.63±0.92,6.62±0.91),差异有统计学意义(t=8.73,P＜0.01),X线显示关节破坏程度减轻.②CIA模型组血清中RANKL水平明显高于同期空白对照组[1 890.70 (797.03,10 571.94) pg/ml,74.46 (29.21,95.37) pg/ml],差异有统计学意义(T=43,P=0.005).③三氧化二砷治疗组与同期CIA模型组相比RANKL水平明显降低[44.78(21.41,79.83) pg/ml,1 890.70(797.03,10 571.94) pg/ml],差异有统计学意义(T=47,P=0.01).④3组间血清骨保护素水平相当[16.87(6.91,17.64) pg/ml,5.32 (3.42,33.14) pg/ml,14.24 (6.96,21.86) pg/ml],差异无统计学意义(x2=5.078,P=0.166).结论 CIA大鼠在骨代谢过程中存在炎性介质紊乱,血清中RANKL/OPG浓度比升高;腹腔注射三氧化二砷可以改善CIA大鼠的关节炎程度,其作用机制可能通过下调血清RANKL/OPG浓度比来发挥作用.

关键词：关节炎、实验性、核因子-κB、三氧化二砷

所属期刊栏目：19

分类号：R285.5;R593.22;R73

资助基金：国家自然科学基金81202356

在线出版日期：2015-12-15（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：682-685,封3