托法替尼治疗类风湿关节炎有效性和安全性研究进展

摘要：

RA因对关节及周围组织造成不可逆的破坏，过去被称为“不死的癌症”。随着生物制剂等抗风湿药物的快速发展，多数RA的患者可获得快速、有效的临床缓解。近年来，随着对RA发病机制研究的不断深入，针对Janus激酶（JAK）-转录激活因子（STAT）、Wnt和NF-κB等信号通路的新药研发进展也非常快。托法替尼（tofacitinib）就是一种作用于JAK-STAT信号通路的小分子JAK抑制剂（主要抑制JAK1和JAK3，轻度抑制JAK2）。通过抑制JAK磷酸化，托法替尼减少STAT的磷酸化，从而使下游炎性细胞因子的合成减少，起到治疗RA的作用。美国食品药品监督管理局（FDA）于2012年批准托法替尼用于治疗RA。除了前期的Ⅱ期临床试验，目前也已完成了6项Ⅲ期临床试验来评估托法替尼的有效性和安全性。最近一项刊登在新英格兰医学杂志上的Ⅲ期临床试验结果显示对于初诊或没有接受足量甲氨蝶呤治疗的RA患者，托法替尼进行单一治疗效果要优于甲氨蝶呤这一传统治疗RA的一线药物[1]，再一次突出了托法替尼这一新型DMARDs的良好应用前景。但欧洲药品管理局却出于安全性考虑，还没有批准托法替尼的上市。托法替尼能否成为治疗RA的一线药物，还需要更多的临床数据支持。本研究将结合最新的临床试验数据对托法替尼的有效性和安全性作一总结。

机标关键词：治疗效果、类风湿关节炎、临床试验、安全性、一线药物、信号通路、甲氨蝶呤、转录激活因子、炎性细胞因子、食品药品监督、磷酸化、管理局、抗风湿药物、应用前景、医学杂志、新英格兰、新药研发、数据支持、试验数据、试验结果

分类号：R-0;R97

资助基金：国家自然科学基金81471607，81273284；上海市科委基础研究重点课题12DZ1931003

在线出版日期：2015-08-28（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共3页

页码：490-492