利用T淋巴细胞受体ξ链的变化预测肿瘤坏死因子拮抗剂治疗类风湿关节炎的疗效

摘要：

目的 探讨ξ链呈低水平表达T淋巴细胞(TCRξ~(dim)T淋巴细胞)在预测类风湿关节炎(RA)患者对肿瘤坏死因子(TNF)拮抗剂疗效反应中的意义,寻找早期预测患者对生物制剂疗效反应的指标.方法 12例血清学阳性的活动性(DAS28＞5.1)RA患者接受了标准方案的英夫利西单抗治疗,在第14周和第30厨时根据欧洲抗风湿联盟(EULAR)临床疗效反应标准对患者的疗效进行评价,并将患者分为疗效显著、疗效中等、疗效不佳3组.每例患者在英夫利西单抗治疗前以及治疗第14周和第30周时采集外周血,采用流式细胞仪的方法对系列标本中不同细胞亚群、TCRξ的表达水平进行研究,并对TCRξ~(dim)T淋巴细胞的移动能力进行分析,并将疗效与TCRξ~(dim)T淋巴细胞的变化进行相关分析.结果 TCRξ~(dim) T淋巴细胞具有很强的移动能力,它们选择性地由外周血向炎症部位移动,导致RA滑液中TCRξ~(dim) T淋巴细胞的数量明显多于相应的外周血(P＜0.05).12例患者中3例疗效显著,6例疗效中等,3例疗效不佳.用药至第30周时临床反应判定为良好的患者,在第14周时外周血中均有CD4~+TCRξ~(dim) T淋巴细胞的聚集;而疗效不佳的患者外周血中这群细胞数量反而下降;14周时TCRξ~(dim) T淋巴细胞变化的百分数与30周时DAS28评分之间密切相关(r~2=0.6835,P＜0.01).结论 TNF拮抗剂是治疗RA有效的药物,用药至第14周时外周血中TCRξ~(dim) T淋巴细胞数量的变化可以预测用药至第30周时的疗效,阻止TCRξ~(dim)效应T淋巴细胞由外周血向关节腔的移动是TNF拮抗剂在RA中发挥作用的重要机制.

关键词：关节炎、类风湿、T淋巴细胞、T淋巴细胞受体ξ链、肿瘤坏死因子拮抗剂

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在线出版日期：2010-03-08（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：819-823