双基因联合转染治疗兔膝骨关节炎的实验研究

摘要：

目的 观察重组大鼠胰岛素样生长因子(IGF)-1基因单转染及其与转化生长因子(TGF)-β1基因联合转染兔膝关节后对其骨关节炎(OA)的治疗效果.方法 前交叉韧带切断法(ACLT)将新西兰白兔膝关节制成OA模型,分为4组,分别向膝关节内注射转染了不同重组基因的阳性克隆软骨细胞.4周和8周后,取关节标本进行Mankin评分,阿尔辛蓝-过碘酸雪夫试剂(AB-PAS)染色,TGF-β1、IGF-1、Ⅱ型胶原原位杂交和免疫组织化学检测,透射电镜观察.结果 手术对照组软骨损伤程度较大,其Mankin评分为9.5±1.0(4周)和12.5±1.7(8周),明显高于空白对照组(P＜0.01)和单基因转染组、双基因转染组(P＜0.05);各因子原位杂交和免疫组织化学染色结果中,空白对照组(P＜0.01)及单基因转染组、双基因转染组(P＜0.05)的灰度值均高于手术对照组;双基因转染组的灰度值较单基因转染组高(P＜0.05);8周时各对应组灰度值较4周有明显下降(P＜0.05);透射电镜观察显示,手术对照组的超微结构较空白对照组明显紊乱,基因治疗4周后的超微结构较手术对照组接近正常,但8周后,其紊乱程度又逐渐加重.结论 关节内注射转基因软骨细胞对OA有一定治疗作用;IGF-1和TGF-β1双基因的治疗效果优于IGF-1单基因;基因治疗4周后,基因表达逐渐减弱,基因治疗具有时效性.

关键词：软骨细胞、基因疗法、转染、转化生长因子β、胰岛素样生长因子Ⅰ

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分类号：R6(外科学)

资助基金：国家自然科学基金30371440;30500515;山西省自然科学基金20041117;2006021045

在线出版日期：2007-09-10（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：453-457,插1