异基因清髓性与非清髓性造血干细胞移植治疗狼疮鼠的疗效比较

摘要：

目的比较用异基因清髓性干细胞移植(Allo-SCT)和非清髓性干细胞移植(NST)方法治疗狼疮鼠的有效性及安全性.方法 NST组22只BXSB鼠用fludarabine+环磷酰胺(CTX)作预处理.Allo-SCT组22只BXSB小鼠用马利兰+CTX作预处理,预处理后受者输入经粒细胞集落刺激因子(G-CSF)动员后的供者(C57BL/6)的外周血干细胞,用环孢素A(CsA)、甲氨蝶呤(MTX)预防移植物抗宿主病(GVHD),G-CSF促进移植后的造血和免疫重建,流式细胞仪检测供者Sca-1+含量及移植后受者T淋巴细胞亚群(CD3-CD5+、CD3+CD5+)的变化,甲基纤维素半固体培养法培养供者的粒-巨噬细胞集落形成单位(GM-CFU),PCR法对移植后BXSB鼠嵌合状态进行分析,直接免疫荧光法和光镜检测移植前后受者的肾病理变化.结果 G-CSF动员后不同时间两组供者外周血单个核细胞(MNC)、CD+34、GM-CFU数差异无显普性(P均＞0.05),G-CSF动员后第7天两组供者MNC、CD34+、GM-CFU数达最佳水平,NST组白细胞下降最低值分别为(0.6±0.2)×109/L,高于Allo-SCT组的(0.2±0.1)×109/L (P＜0.05),白细胞上升至1.0×109/L的时间在NST组为(17.5±6.3) d,比Allo-SCT组明显缩短(P＜0.05),尿蛋白从转为+或-、抗dsDNA抗体滴度下降一半以上,肾免疫荧光或光镜检查病理有改善者在两组间差异无显著性(P均＞0.05),两组GVHD均为1度,两者的发生率差异无显著性(P＞0.05),移植后8周NST组CD3-CD5+、CD3+CD5+开始上升,而Allo-SCT组尚处于低水平,出血、体重下降、肺部感染、死亡率的发生率NST组明显低于Allo-SCT组(P均＜0.05),移植30 d后NST组DNA指纹图检查提示为混合嵌合体,移植45 d后Allo-SCT组DNA指纹图检查提示为完全嵌合体.结论用Allo-SCT或NST治疗狼疮鼠,均可有效纠正和控制狼疮鼠的大量蛋白尿,使抗dsDNA抗体滴度下降,改善肾的狼疮病变,两者疗效相当,但NST抑制骨髓的功能较弱,造血恢复较快,与移植相关的并发症、死亡发生率低,而急性GVHD反应并不比Allo-SCT的严重,因此,两种移植方法比较,NST是一种较安全、有效的治疗狼疮鼠的方法.

关键词：红斑狼疮、系统性、造血干细胞移植、治疗结果、小鼠、BXSB

所属期刊栏目：6

分类号：R593(全身性疾病)

资助基金：广东省科技厅科研项目9827820

在线出版日期：2004-01-08（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：347-352