内质网应激在非酒精性脂肪肝病中的作用

摘要：

近年来随着我国膳食谱的逐渐西化,我国人群非酒精性脂肪肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)的发病率显著上升至15%,成为仅次于病毒性肝炎的第二大肝病[1].长期高脂饮食损伤肝功能,导致肝脏脂肪变性并可诱发非酒精性脂肪肝炎(nonalcoholic steatohepatitis,NASH),最终导致肝纤维化,是重要的肝癌风险因子[2].然而该病未引起足够重视,对其研究尚未深入,因此需加强NAFLD的病因及机制研究.近年来在脂肪肝小鼠模型和大规模临床样本中发现内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ER Stress)在NAFLD中起重要作用[3,4].内质网是细胞内蛋白质合成和修饰主要场所,当蛋白质前体合成过多,超过内质网质控能力时,引起未折叠蛋白反应(unfolded protein response, UPR),进而诱导ER Stress的发生,造成肝脂质代谢紊乱和肝细胞、肝星状细胞(hepatic stellate cell,HSC)凋亡,内质网应激也通过若干机制对肝细胞进行保护.本文主要对内质网应激在NAFLD中的脂肪变性、脂肪性肝炎和肝纤维化等病理过程发挥的作用进行综述,从内质网应激入手阐述其在NAFLD发生发展的作用和机制,为诊断和治疗非酒精性脂肪肝病的潜在作用靶点提供新的思路,也为临床治疗提供更多选择靶点等现实的意义.

关键词：内质网应激、信号通路、肝细胞脂肪变性、NASH、肝纤维化

所属期刊栏目：6

资助基金：国家自然科学基金项目81670514

在线出版日期：2020-07-13（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：122-126