Noonan综合征家系的产前诊断分析

摘要：

目的:分析Noonan综合征（NS）家系的胎儿超声表现及相关的遗传学病因，探讨全外显子测序（WES）在NS产前诊断中的应用价值。方法:对2020年12月至2022年5月郑州大学第一附属医院收治的3个NS家系中超声检查分别以颈后皮肤皱褶增厚和水囊瘤、胸腔积液、肾盂分离和羊水过多为主要表现的胎儿行全基因组拷贝数变异测序（CNV-seq），并应用WES对胎儿及其父母行基因筛查，疑似致病基因突变位点经PCR及Sanger测序验证。结果:CNV-seq检测提示3个家系的4例胎儿染色体均未见异常，WES分析提示3个家系胎儿分别存在PTPN11基因c.922A>G（p.Asn308Asp）杂合变异、PTPN11基因c.188A>G（p.Tyr63Cys）杂合变异及RAF1基因c.770C>T（p.Ser257Leu）杂合变异。根据美国医学遗传学和基因组学学会指南，变异评级均为致病性变异，结合胎儿的异常超声表现，均明确诊断为NS。结论:颈后皮肤皱褶增厚、水囊瘤、肾盂分离、胸腔积液及羊水过多等产前超声异常表现在排除染色体疾病后，应考虑NS的可能性。NS的临床表现异质性及遗传异质性强，应用WES在产前充分排查NS对遗传咨询具有重要的价值。

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资助基金：国家自然科学基金81701497

在线出版日期：2023-05-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：932-937