负载CCR5抗体的纳米颗粒治疗小鼠子宫内膜异位症的实验研究

摘要：

目的 聚乳酸?羟基乙酸共聚物(PLGA)纳米颗粒作为蛋白质载体用来负载CC型趋化因子受体5抗体(anti?CCR5),合成负载anti?CCR5的PLGA纳米颗粒(简称:PLGA/anti?CCR5),分析其抑制小鼠子宫内膜异位症的动物实验研究.方法 合成PLGA/anti?CCR5纳米颗粒,分析纳米颗粒中anti?CCR5的累积释放.建立小鼠子宫内膜异位症模型,并分为对照组、anti?CCR5组、PLGA/anti?CCR5组,同时分离、培养异位内膜细胞(EEC)及腹腔液中的巨噬细胞;流式细胞仪检测各组腹腔液中巨噬细胞的比例,ELISA方法测定各组腹腔镜中细胞因子白细胞介素10(IL?10)和转化生长因子β(TGF?β)的水平.用5?溴脱氧尿苷细胞增殖检测试剂盒和人工基底膜基质凝胶matrigel侵袭检测试剂盒检测EEC的增殖、浸润情况,同时,检测IL?10抗体和TGF?β抗体作用后EEC的增殖和侵袭情况.结果 成功合成了PLGA/anti?CCR5纳米颗粒,成功建立了小鼠子宫内膜异位症模型.PLGA/anti?CCR5纳米颗粒在第3~24天可持续释放anti?CCR5.PLGA/anti?CCR5组巨噬细胞比例逐渐减少,第7天[(4.5±1.5)%]与第3天[(6.3±0.6)%]、第14天[(2.6±0.7)%]与第7天分别比较,差异均有统计学意义(P<0.01、P<0.05);在第7、14天,PLGA/anti?CCR5组的巨噬细胞比例较anti?CCR5组下降更明显(P<0.01).在第7、14天,PLGA/anti?CCR5组相比于anti?CCR5组IL?10和TGF?β的水平更低(P<0.01),且PLGA/anti?CCR5组在第3、7、14天IL?10和TGF?β的水平逐渐减少(P<0.01).IL?10抗体+TGF?β抗体联合作用后EEC的增殖和侵袭[分别为(70.8±7.6)%、(50.2±9.1)%]相比于单用均降低(P<0.05).结论 在小鼠子宫内膜异位症模型中,PLGA/anti?CCR5纳米颗粒可能通过抑制巨噬细胞分泌IL?10和TGF?β来抑制EEC的增殖和侵袭,PLGA/anti?CCR5纳米颗粒为子宫内膜异位症的治疗提供了新的思路.

关键词：子宫内膜异位症、受体、CCR5、纳米粒子、聚乳酸?羟基乙酸共聚物、药物释放系统

所属期刊栏目：54

分类号：R711.71;R363;R575

在线出版日期：2020-04-29（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：680-686