ERCC1基因多态性与卵巢上皮性癌患者铂类药物化疗敏感性及预后的关系

摘要：

目的 探讨切除修复交叉互补基因1(ERCC1)的单核苷酸多态性(SNP)与卵巢上皮性癌(卵巢癌)患者铂类药物化疗敏感性和预后的关系.方法 通过Haploview软件(Version4.2;http://www.broadinstitute.org)筛选出ERCC1基因的6个标签SNP(tagSNP)位点,即rsl1615、rs3212986、rs735482、rs3212955、rs12610134、rs3212958位点,采用单碱基延伸(Snapshot)法检测220例卵巢癌患者ERCC1基因6个tagSNP位点的基因型.比较铂类药物敏感(147例)和不敏感(73例)、复发(135例)和未复发(85例)、死亡(92例)和存活(128例)患者的ERCC1基因6个tagSNP位点的基因型频率;并对携带ERCC1基因6个tagSNP位点不同基因型的卵巢癌患者的预后进行比较,评价患者预后的指标包括疾病无进展生存时间(PFS)和总生存时间(OS).结果 ERCC1基因rs1615位点CC、CT、TT基因型频率,铂类药物敏感(分别为53.1％、45.6％、1.4％)与不敏感(分别为52.0％、35.6％、12.3％)、复发(分别为54.8％、37.0％、8.2％)与未复发(分别为49.4％、50.6％、0)、死亡(分别为51.1％、39.1％、9.8％)与存活(分别为53.9％、44.5％、1.6％)患者分别比较,差异均有统计学意义(P＜0.05);与携带CC基因型的卵巢癌患者相比,携带TT基因型患者的铂类药物化疗敏感性明显降低(OR =6.22,95％CI为1.12 ～34.42).log-rank分析显示,ERCCl基因rs11615位点CC、CT、TT基因型频率与卵巢癌患者的PFS和OS均明显相关(P ＜0.01);Cox比例风险回归模型分析表明,与携带CC基因型的卵巢癌患者相比,携带TT基因型患者的PFS(分别为21.1、8.6个月;HR =2.19,95％ CI为1.14 ～4.22,P=0.009)和OS(分别为28.5、19.3个月;HR =2.22,95％ CI为1.06 ～4.64,P =0.021)均明显缩短.而另外5个tagSNP(即rs3212986、rs735482、rs3212955、rs12610134、rs3212958)位点的基因型分布与卵巢癌患者的化疗敏感性及预后均无关(P＞0.05).结论ERCC1基因rs11615位点的SNP可能成为预测卵巢癌患者铂类药物化疗敏感性及预后的分子标志物

关键词：卵巢肿瘤、DNA结合蛋白质类、内切核酸酶类、多态性、单核苷酸、铂类、预后

所属期刊栏目：48

分类号：R735.3+5;R589.7;R363.25

资助基金：河北省自然科学基金H2012206164

在线出版日期：2014-01-06（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：847-852