云南省地中海贫血基因携带者及患者α和β珠蛋白基因突变谱与产前基因诊断

摘要：

目的 调查云南省地中海贫血(地贫)患者和地贫基因携带者中,α和β珠蛋白的基因突变谱与产前基因诊断.方法 收集2009年7月-2011年7月云南省中部、西部、南部、北部、东部等5个地区的10 033例孕前咨询夫妇、孕妇及22例贫血患儿.受检者的基本信息、血红蛋白电泳、血常规和基因诊断结果,由云南省出生缺陷与遗传病研究重点实验室汇总后输入Excel软件数据库中保存.采用单管多重跨越断裂点PCR技术和PCR-反向斑点杂交试剂盒,对血液学表型筛查阳性的1077例地贫基因携带者或患者的DNA分别进行α或β珠蛋白基因常见突变类型检测；采用DNA测序技术对基因突变检测阴性病例的DNA进行α或β珠蛋白基因编码区测序,获得α和β珠蛋白基因的突变谱.对地贫高风险胎儿进行产前基因诊断.结果 (1)1077例血液学筛查表型阳性者中,检出347例α地贫患者或地贫基因携带者,对其中的119例进行α珠蛋白基因缺失和突变谱检测,共检测出5种α珠蛋白基因缺失和突变,其中104例为东南亚缺失型(--SEA)、右缺失型(-α3.7)、非缺失型(αCSα)、左缺失型(-α4.2)4种常见的α珠蛋白基因缺失突变和点突变携带者；14例为双重杂合子的血红蛋白(Hb)H病和重型α地贫患者；1例α地贫基因携带者中检测出了罕见的α2珠蛋白基因内含子的插入缺失突变α301-24_301-23 indel.(2)1077例血液学筛查表型阳性者中,检出730例β地贫患者或地贫基因携带者,对其中的297例β地贫患者或地贫基因携带者进行β珠蛋白基因缺失和突变谱检测,共检测出16种β珠蛋白基因突变,其中包含7例少见异常血红蛋白病患者的β珠蛋白基因突变,1例β地贫患者中检出Codon 5(-CT)突变.(3)对3例α地贫高风险胎儿进行了产前基因诊断,其中检出1例Hb Bart水肿综合征胎儿,基因型为--SEA/--SEA；1例轻型α地贫,基因型为αCSα/αα；另外1例胎儿未检出α珠蛋白基因缺失和突变.对6例β地贫高风险胎儿进行了产前基因诊断,其中检出1例重型β地贫胎儿,基因型为CD17(A→T)/-28(A→G)；3例胎儿为杂合子携带者；另外2例胎儿基因型正常.孕妇自愿对2例重型地贫胎儿终止妊娠；其余7例继续妊娠,在胎儿出生6 ～ 12个月后进行随访,婴幼儿无贫血或发育迟缓的表现.结论 云南省地贫患者和地贫基因携带者中α和β珠蛋白基因突变谱特殊,其中β珠蛋白基因突变存在较多的多样性.在孕妇中筛查地贫基因携带者,对高风险胎儿进行产前基因诊断是有效的重型地贫预防措施.

关键词：地中海贫血、珠蛋白类、产前诊断、突变

所属期刊栏目：47

分类号：R71(妇产科学)

资助基金：国家自然科学基金30760241;云南省高层次人才培引工程20080C009

在线出版日期：2012-04-20（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

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