缺氧诱导因子1α在缺氧造成子宫内膜容受性低下中的作用

摘要：

目的 探讨缺氧诱导因子1α(HIF-1α)在缺氧造成子宫内膜容受性低下的作用机制.方法 CoCl2 所致低氧环境下培养RL95-2细胞,采用逆转录PCR技术及蛋白印迹法检测HIF-1α及肿瘤坏死因子样凋亡的微弱诱导因子(TWEAK)mRNA和蛋白的表达水平,流式细胞仪分析细胞凋亡率;并在复发性流产(RSA)妇女的子宫内膜组织中,采用免疫组化方法 检测HIF-1α、TWEAK的表达,透射电镜观察炎性反应细胞及细胞凋亡的超微形态,以男方因素的不孕妇女作为对照.结果 (1)低氧环境下培养不同时间(0、12、24、48 h),RL95-2细胞中HIF-1α mRNA的表达水平依次为0.272±0.010、0.354 ±0.020、0.591±0.020、0.890±0.020,TWEAK mRNA的表达水平依次为:0.104±0.010、0.510±0.020、1.021±0.020、1.237±0.040;两个因子12、24、48 h与0 h之间分别比较,差异均有统计学意义(P＜0.05).(2)各时间点HIF-1α、TWEAK蛋白的表达,HIF-1α的表达水平依次为0.853±0.010、0.931±0.030、1.124±0.010、1.317±0.020,TWEAK的表达水平分别为0.042±0.010、0.091±0.010、0.131±0.020、0.205±0.030;两种蛋白的表达在12、24、48 h与0 h之间分别比较,差异均有统计学意义(P＜0.05),同时24、48 h与12 h之间比较,差异也有统计学意义(P＜0.05).(3)随着缺氧时间的延长,细胞凋亡率明显增加,各时间点细胞凋亡率分别为(3.2±1.4)%、(16.2±3.2)%、(26.3 ±3.5)%、(31.8±3.5)%;12、24、48 h与0 h之间分别比较,差异均有统计学意义(P＜0.05).(4)在RSA妇女的子宫内膜上皮细胞及间质细胞中,HIF-1α的阳性率分别为32.3%、8.4%.对照妇女为16.7%、7.3%;TWEAK的阳性率分别为28.3%、3.9%,对照妇女为11.6%、2.7%;两者之间两个因子分别比较,差异均有统计学意义(P＜0.05).电镜观察到RSA妇女的子宫内膜上皮及间质炎性细胞浸润及细胞凋亡明显.结论 HIF-1α、TWEAK参与缺氧导致的子宫内膜上皮细胞炎性反应及凋亡,可能参与缺氧造成子宫内膜容受性低下的作用机制,HIF-1α有可能作为新的治疗靶点改善子宫内膜容受性低下.

关键词：缺氧诱导因子1、α亚基、肿瘤坏死因子类、子宫内膜、流产、习惯性

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分类号：R71(妇产科学)

资助基金：上海高校选拔培养优秀青年教师科研专项基金2010-83;上海交通大学医学院科技基金YZ1041

在线出版日期：2011-07-08（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：355-359