一氧化氮合酶抑制剂对宫内窘迫胎鼠脑组织线粒体结构及功能的影响

摘要：

目的探讨不同类型一氧化氮合酶(NOS)抑制剂对宫内窘迫不同时段胎鼠脑组织线粒体结构及功能的影响.方法(1)建立胎鼠宫内窘迫模型.分为急性缺血组(30只)、治疗1组[30只,于缺血前1.5 h孕鼠腹腔内注射左旋硝基精氨酸(L-NNA)4 mg/kg体重]、缺血再灌注组(30只)、治疗2组(30只,缺血前1.5 h孕鼠腹腔内注射L-NNA 4 mg/kg体重,然后于术前即刻腹腔内注射氨基胍500 mg/kg体重).另选10只孕17d的正常胎鼠作为对照组.(2)电镜观察各组胎鼠脑组织线粒体的比表面积;RT-PCR测定急性缺血组、治疗1组和对照组胎鼠缺血5 min、15 min、30 min的神经型一氧化氮合酶(nNOS)mRNA的表达量[以吸光度(A)值表示];测定缺血再灌注组、治疗2组和对照组胎鼠脑组织诱生型一氧化氮合酶(iNOS)活性和线粒体Na+K+-ATP酶及细胞色素氧化酶的活性.结果(1)急性缺血组缺血5 min、15 min、30 min nNOSA值分别为0.51±0.02、0.76±0.01、0.98±0.02,治疗1组分别为0.29±0.01、0.45±0.03、0.96±0.01.在5 min、15 min两个时间点上,急性缺血组nNOS A值明显高于治疗1组(P＜0.05).且两组nNOS A值均明显高于对照组的0.19±0.02.(2)缺血再灌注组再灌注6 h、12 h、24h iNOS活性分别为(5.24±0.09)、(7.05±0.22)、(9.33±0.09)U/毫克蛋白(mg·prot),治疗2组分别为(3.55±0.04)、(4.92±0.18)、(6.17±0.21)U/mg·prot,缺血再灌注组各时间点iNOS活性均明显高于治疗2组(P＜0.05).且两组iNOS活性均明显高于对照组的(0.53±0.03)U/mg·prot(P＜0.05).(3)急性缺血组缺血5 min、15 min、30 min线粒体的比表面积分别为17.38±2.45、12.64±3.41、8.68±2.05,治疗1组分别为20.15±3.07、15.97±1.01、9.12±0.89.在5 min、15 min两个时间点上,急性缺血组比表面积明显小于治疗1组(P＜0.05).缺血再灌注组6 h、12 h、24 h线粒体比表面积分别为10.18±2.00、12.33±0.78、18.51±3.01,治疗2组分别为15.20±1.23、17.32±1.06、22.44±2.01,缺血再灌注组各时间点线粒体比表面积均低于治疗2组(P＜0.05).但各组均低于对照组的25.34±1.05(P＜0.05).(4)急性缺血组5 min、15 min、30 min线粒体Na+K+-ATP酶活性分别为(40.18±1.10)、(31.32±2.05)、(26.59±1.36)μmol/mg·prot·h-1,治疗1组分别为(39.77±2.55)、(34.91±3.00)、(27.25±1.01)μmol/mg·prot·h-1.缺血再灌注组6 h、12 h、24 h线粒体Na+K+-ATP酶活性分别为(25.41±1.01)、(20.67±2.54)、(15.18±1.05)μmol/mg·prot·h-1,治疗2组分别为(28.62±2.14)、(23.87±2.01)、(18.35±3.01)μmol/mg·prot·h-1.缺血再灌注组和治疗2组的线粒体Na+K+-ATP酶活性均低于对照组(P＜0.05).结论nNOS和iNOS分别介导了宫内窘迫不同时段的胎鼠脑组织线粒体结构和功能的损害.L-NNA对宫内窘迫胎鼠脑急性缺血期的线粒体损害起着有限的治疗作用,而氨基胍对胎鼠脑缺血再灌注期的线粒体损害有良好的治疗作用.

关键词：胎儿窘迫、一氧化氮合酶、线粒体

所属期刊栏目：39

分类号：R71(妇产科学)

在线出版日期：2004-10-09（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：543-547