斑马鱼模型评价抗真菌药物的耳毒性

摘要：

目的 利用斑马鱼模型研究三种抗真菌药物-氟康唑、联苯苄唑、制霉菌素-的耳毒性.方法 1.分别探索三种药物的最大非致死浓度(MNLC)和10％的致死浓度(LC10);2.每种药物分别选取LC10、MNLC、1/3 MNLC和1/10 MNLC四个浓度进行研究.利用荧光立体显微镜和解剖显微镜观察并分析斑马鱼平衡囊、躯体形态及毛细胞数量的改变.5μg/mL的庆大霉素为阳性对照组,0.1％DMSO为阴性对照组,养鱼用水为空白对照组.结果 1.氟康唑、联苯苄唑、制霉菌素三种药物的MNLC分别是653.8μg/mL、0.37μg/mL和10.5μg/mL.LC10分别是705.4μg/mL、0.52μg/mL和11.8μg/mL.2.三种药物均能导致斑马鱼平衡囊形态改变及身体屈曲.在LC10、MNLC、1/3 MNLC和1/10 MNLC四种浓度下,氟康唑组斑马鱼毛细胞损伤率分别为99％、95％、30％和28％;联苯苄唑组分别为94％、87％,、63％和49％;制霉菌素组分别为99％、89％、83％和25％.庆大霉素组斑马鱼毛细胞损伤率为55％.当与空白对照组比较,差异均具有统计学意义(P<0.001).结论 三种抗真菌药物均具有斑马鱼耳毒性,导致斑马鱼平衡囊形态发生改变并导致斑马鱼身体屈曲.三种药物均导致斑马鱼毛细胞数量的减少,并存在剂量依赖关系.

关键词：抗真菌药、斑马鱼、耳毒性

所属期刊栏目：19

分类号：R764(耳鼻咽喉科学)

资助基金：浙江省卫生厅2015KYB266

在线出版日期：2021-04-28（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：285-290