儿童原发性噬血细胞性淋巴组织细胞增生症基因型与临床表型的相关性

摘要：

目的:探讨原发性噬血细胞性淋巴组织细胞增生症（HLH）患儿基因型与临床特征的相关性。方法:回顾性研究。选择2015年11月至2020年10月就诊于北京儿童医院的38例原发性HLH患儿为研究对象，分别将患儿分为破坏性突变组和非破坏性突变组，家族性HLH（FHL）组和非FHL组，细胞脱颗粒功能受损组和非脱颗粒功能受损组，分析不同组间患儿的临床特点及实验室、功能学检查结果的差异。组间比较采用秩和检验或χ2检验。结果:38例患儿男23例、女15例，发病年龄2.5（0.1~13.7）岁。PRF1（13例，34%）和UNC13D（12例，32%）基因突变检出率最高。基因型与临床表型关联性分析结果提示，携带破坏性基因突变的患儿（25例）发病年龄小于非破坏性突变组患儿（13例）［1.0（0.1~9.0）比4.0（0.4~13.4）岁，
Z=-2.711，
P=0.007］。家族性HLH患儿（26例）的中枢神经系统受累和抽搐发生率高于非家族性HLH患儿（12例）［62%（16/26）比2/12，χ2=6.631，
P=0.015；54%（14/26） 比 2/12，χ2=4.656，
P=0.040］。脱颗粒通路受损组患儿（29例）可溶性CD25（sCD25）［38 444（2 393~44 000）比15 304（1 620~36 937）ng/L，
Z=2.634，
P= 0.008）、胆红素［23.5（6.3~126.4）比6.0（3.6~31.0）μmol/L，
Z=2.992，
P=0.003）、干扰素γ（IFN-γ）［20.7（0~248.7）比 11.9（2.6~21.0） ng/L，
Z=2.156，
P=0.031］、白细胞介素10（IL-10）［20.7（4.3~2 500.0）比11.8（4.0~88.0） ng/L，
Z=2.210，
P= 0.027］均高于非脱颗粒通路受损组患儿（9例），而中性粒细胞计数［0.5（0.1~8.0）×10
9 比 1.0（0.9~2.3）×10
9/L，
Z=-3.197，
P=0.001］、铁蛋白［1 133（78~10 452）比 3 048（630~37 900）μg/L，
Z=-2.407，
P=0.016］、乳酸脱氢酶［410（188~1 254）比599（389~3 147）U/L，
Z=-2.489，
P=0.013］明显低于非脱颗粒通路受损组。
结论:在原发性HLH患儿中PRF1和UNC13D基因突变最常见。携带破坏性基因突变的患儿发病年龄较早；家族性HLH患儿更易出现中枢神经系统受累及抽搐；脱颗粒通路受损患儿sCD25、胆红素及IFN-γ、IL-10水平较高。

关键词：淋巴组织细胞增多症，嗜血细胞性、基因型、表型、儿童

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资助基金：国家科技重大专项2017ZX09304029;国家自然科学基金82070202;北京市医院管理中心儿科学科协同发展中心专项XTZD20180202;National Science and Technology Key Projects2017ZX09304029;National Natural Science Foundation of China82070202;the Special Fund of the Pediatric Medical Coordinated Development Center of Beijing Municipal Administration of HospitalsXTZD20180202

在线出版日期：2023-05-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：672-677