A20单倍剂量不足二家系并文献复习

摘要：

目的 总结A20单倍剂量不足(HA20)的临床特点.方法 报道北京协和医院收治的2家系4例HA20患者的临床表现、治疗、转归和基因测序结果.并以"A20单倍剂量不足""HA20""TNFAIP3"为关键词,检索截至2019年9月万方数据库和PubMed数据库的文献进行复习.结果 4例患者系一对父女及一对母女,临床表现差异较大,但4例患者自幼均有反复口腔溃疡,均有C反应蛋白(13~33 mg/L)、红细胞沉降率(21~60 mm/1h)升高,先证者1还有抗核抗体阳性.先证者1的父亲和先证者2及其母亲曾被诊断为白塞病,先证者1被诊断为未分化结缔组织病.家系1的父女均合并桥本甲状腺炎.基因测序示4例患者均存在TNFAIP3基因杂合的无义突变:家系1为c.811C>T,p. R271X杂合突变,家系2为c.133C>T,p.R45X杂合突变.结合临床表现修正诊断为HA20.检索到的HA20病例报道共21篇,均为英文报道,共计39个家系、91例患者(包括本组4例).患者以女性居多(57例,64.8%),多于儿童时期起病,但多达53.4%(47例)的患者至成年期才被确诊.口腔和(或)生殖器溃疡、周期热、消化道症状、皮疹和关节炎是最常见的临床表现,可合并多种自身免疫性疾病,其中以桥本甲状腺炎最为常见.实验室检查特点为炎症指标明显升高,部分患者存在低至中等滴度的自身抗体.大部分HA20患者存在TNFAIP3基因无义突变或移码突变,导致A20蛋白截短,少部分患者存在错义突变,而干扰其对核因子κB通路的抑制.治疗上,HA20患者可选用白细胞介素1拮抗剂或肿瘤坏死因子拮抗剂治疗,远期预后个体差异大,严重者有死亡风险.结论 HA20临床表现复杂,对兼有自身炎症和自身免疫特点的患者,应详细询问家族史,必要时完善基因测序,以帮助患者确诊及产前诊断.

关键词：单倍剂量不足、基因、遗传性自身炎症性疾病

所属期刊栏目：57

分类号：R739.63;R593.2;R692

在线出版日期：2020-04-29（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：922-927