ABCB11缺陷病同胞共患基因型与表型分析并文献复习

摘要：

目的 探讨ABCB 11缺陷病基因型和表型关系.方法 回顾性分析2010年2月-2017年5月复旦大学附属儿科医院传染科、复旦大学附属金山医院儿科收治的一对共患ABCB 11缺陷病姐弟的临床资料,并以“ABCB11 gene/BSEP;cholestasis;child”“ABCB11基因或胆盐输出泵;胆汁淤积,肝内;儿童”为关键词,检索PubMed数据库、中国知网和万方数据库建库至2017年8月的相关文献,发现经过基因确证的共患同胞,探讨其临床表型与基因型的关系.结果 一对同胞姐弟患儿,均于生后3d起病,临床表现为黄疸、瘙痒、肝脾肿大,例1初诊时2月13日龄,血清胆红素总量170 μ.mol/L,直接胆红素115.8 μmol/L,丙氨酸转氨酶168 U/L,胆汁酸总量186.3 μmol/L;例2初诊时1月13日龄,血清胆红素总量148.8 μmol/L,直接胆红素96.3 μmol/L,丙氨酸转氨酶232.8 U/L,胆汁酸总量226μmol/L.谷氨酰转肽酶水平均正常,均接受口服熊去氧胆酸和补充脂溶性维生素治疗.姐弟二人基因检测结果均为ABCB 11基因c.145C＞T(p.Q49X)、c.1510G＞A(p.E504K)复合杂合变异.姐姐于生后3月余黄疸消退,口服熊去氧胆酸至5岁,瘙痒减退,现9岁2月龄,随访肝功能正常.弟弟持续黄疸,组织病理提示肝细胞气球样变,部分多核巨细胞转化,可见灶性坏死,肝细胞内胆汁淤积,8月龄肛周脓肿术后出现肝衰竭,9月20日龄行肝移植(母亲供肝),现1岁5月龄,随访肝功能正常.2例患儿远期预后仍在随访中.文献报道来自7个家庭、同胞之间ABCB11基因变异均相同的18例患儿的预后,7例口服熊去氧胆酸和(或)行胆汁转流术病情缓解,5例行肝移植术,2例发生肝细胞性肝癌,4例儿童期死亡.结论 相同基因型的ABCB11缺陷病患儿临床表型可有较大区别,治疗方法及预后可能有较大差异.

关键词：ABCB11基因、胆盐输出泵、胆汁淤积、肝内、儿童

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资助基金：香港儿科医学院吕鹤鸣纪念基金

在线出版日期：2018-07-12（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：440-444