酪氨酸血症Ⅰ型的临床及基因突变分析

摘要：

目的 分析2例酪氨酸血症Ⅰ型患儿临床表现及FAH基因突变.方法 按照国际罕见病组织提供的诊断标准筛选2例患儿,采用PCR直接测序技术对患儿FAH基因的14个外显子及邻近片段进行序列分析,在其父母中间进行突变的验证,Clustal X软件分析物种间FAH酶的同源性.Polyphen软件通过计算特定位置独立计数得分(PSIC)预测突变意义.结果 例1男,5个月21 d,迁延性腹泻,肝脾肿大、腹部移动性浊音；甲胎蛋白＞ 1210 μ g/L,血酪氨酸110.8 μmol/L,尿琥珀酰丙酮83.7 μmol/L;同胞中姐姐因慢性腹泻就诊,疑酪氨酸血症Ⅰ型.FAH基因分析示第5外显子455位碱基G变为A(c.455G＞ A),导致在152位形成终止密码子(W152X),第12外显子1027位碱基G变为A(c.1027G＞ A),导致第343位氨基酸由甘氨酸变为精氨酸(G343R),即c.455G＞ A/c.1027G＞A复合杂合突变.例2女,6岁1个月,晚发型佝偻病起病,身高及体重在同龄儿数值的第3百分位以下,肝脾肿大,串珠肋、手足镯、双膝向右侧弯曲,血磷0.54～ 1.09 mmol/L,血钙2.41 mmol/L,碱性磷酸酶1620 IU/L,甲胎蛋白412.8 μg/L,血酪氨酸835.8 μmol/L,尿琥珀酰丙酮27.48 μmol/L.钙剂及维生素D3治疗无效.患儿父母为近亲婚配.FAH基因测序示c.1027G＞ A/c.1027G＞A纯合突变.2例患儿父母均为杂合突变携带者.ClustalX预测突变为高度保守,Polyphen软件计算c.1027G＞A突变的PSIC得分为3.235,为致病突变.结论 酪氨酸血症Ⅰ型患儿可以迁延性腹泻或晚发型佝偻病起病,肝脾肿大,难以纠正的低磷血症,甲胎蛋白明显升高,有家族史或父母近亲婚配史,尿琥珀酰丙酮异常,FAH基因检测有c.455G＞A和c.1027G＞A突变.

关键词：酪氨酸血症、腹泻、佝偻病、DNA突变分析、质谱分析

所属期刊栏目：51

分类号：R742.5;R318;R596.2

资助基金：国家自然科学基金81070281

在线出版日期：2013-06-05（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：302-307