卡维地洛和黄芪对心力衰竭兰尼碱受体的作用

摘要：

目的 探讨卡维地洛和黄芪对心力衰竭(简称心衰)时兰尼碱受体/钙释放通道(ryanodine receptor,RyR)的作用.方法 采用腹主动脉缩窄术建立幼鼠心衰模型,术后6周随机分为3组:心衰组、卡维地洛治疗组和卡维地洛+黄芪治疗组,另设假手术对照组,每组30只.卡维地洛、黄芪灌胃给药,术后每日观察幼鼠的呼吸、皮毛颜色、活动量、体重等发育状况.4周后行高频超声检测,超速离心分离肌质网(SR),荧光分光光度仪检测钙离子(Ca2+)的重吸收和渗漏.逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)测定RyR2 mRNA的表达.结果 与假手术组比较,心衰组幼鼠左室舒张末期内径(LVEDD)(P＜0.05)、左室收缩末期内径(LVESD)、室间隔舒张末期厚度(IVSTd)、室间隔收缩末期厚度(IVSTs)、左室后壁舒张末期厚度(LVPWTd)、左室后壁收缩末期厚度(LVPWTs)均高(P＜0.01),短轴缩短率(FS)、射血分数(EF)均低(P＜0.01);与心衰组比较,卡维地洛治疗组、卡维地洛+黄芪治疗组左室、右室相对质量低,LVEDD(P＜0.05)、LVESD、IVSTd、IVSTs、LVPWTd、LVPWTs均低(P＜0.01),FS、EF均高(P＜0.01).卡维地洛+黄芪治疗组较卡维地洛治疗组体重高(P＜0.05),FS(%)(心衰组44.55±1.20,卡维地洛治疗组44.55±1.20,卡维地洛+黄芪治疗组53.58±1.30,假手术组59.03±1.67)、EF(%)(心衰组51.60 ±1.15,卡维地洛治疗组72.06 ±1.39,卡维地洛十黄芪治疗组79.06 ±1.09,假手术组85.86 ±1.45)(P＜0.05)均高.分别向四组SR的缓冲液中仅加入thapsigargin,心衰组(65.6±6.2)出现较假手术组(11.5 ±4.3)、卡维地洛治疗组(15.6±5.8)及卡维地洛+黄芪治疗组(13.6 ±4.8)明显的Ca2+渗漏(%)(P＜0.01);而当thapsigargin和FK506-起加入四组sR的缓冲液中,心衰组(67.3±7.5)、假手术组(60.6 ±7.8)、卡维地洛治疗组(66.2±4.5)、卡维地洛+黄芪治疗组(70.2±5.5)均出现明显的Ca2+渗漏(%)(P＜0.01);与仅加入thapsigargin比较,假手术组、卡维地洛治疗组、卡维地洛+黄芪治疗组Ca2+渗漏明显增多,而且卡维地洛+黄芪治疗组出现较卡维地洛治疗组更明显的Ca2+渗漏(P＜0.05).心衰组Ca2+渗漏却未见明显增多(P＞0.05).分别对四组RyR2 mRNA进行半定量RT-PCR扩增,635 bp处可见扩增产物,假手术组、卡维地洛治疗组、卡维地洛+黄芪治疗组泳区清晰明亮,心衰组区带浅淡.结论 心衰时心肌Ca2+渗漏明显,RyR2 mRNA表达降低.卡维地洛通过恢复心衰时心肌RyRFKBP12.6的结合,调控心衰心肌RyR2 mRNA表达,抑制Ca2+的渗漏,卡维地洛和黄芪联合使用可以更好地恢复RyR与FKBP12.6的结合,提高心脏功能并有效抑制心室重塑.

关键词：卡唑类、丙醇胺类、黄芪、兰尼碱受体钙释放通道、心力衰竭、充血性

所属期刊栏目：49

分类号：R5(内科学)

在线出版日期：2011-07-08（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：433-438