脾酪氨酸激酶在血小板源性生长因子诱导的肺血管平滑肌细胞表型转换中的作用

摘要：

目的 观察在血小板源性生长因子(PDGF-BB)诱导增殖的肺血管平滑肌细胞(VSMC)中,脾酪氨酸激酶(syk)的特异性抑制剂piceatannol对VSMC表型转换的影响.方法 以SD大鼠VSMC为基础,设空白对照组(不作任何处理)、对照组(PDGF-BB培养)和药物干预组(PDGF-BB和piceatannol培养).[3H]-TdR掺入量测定DNA合成;透射电镜观察细胞超微结构变化;用RT-PCR和Western blot对syk、平滑肌α肌动蛋白(α-SM-actin)及平滑肌22α蛋白(SM22α)表达活性进行检测;激光共聚焦显微镜观察F-actin的改变,并对荧光的改变程度进行定量分析.通过以上方法 观察syk在VSMC增殖和表型转换过程中所起的作用.结果 和空白对照组比较,对照组[3H]-TdR掺入量明显升高(2429.25±253.36 vs.242.75±14.33,P<0.01);细胞超微结构呈现增殖状态;syk mRNA(1.70±0.25 vs.1.01±0.12,P<0.05)和蛋白表达水平明显上升;α-SM-actin(0.10±0.00 vs.1.00±0.00,P<0.01)和SM22α(0.18±0.00 vs.1.00±0.01,P<0.01)的mRNA和蛋白表达水平明显下降;细胞骨架蛋白F-actin的荧光强度降低(263.75±19.21 vs.1146.23±62.61,P<0.01).piceatannol可明显抑制这些生物学效应(药物干预组).结论 piceatannol可以抑制血小板源性生长因子介导的VSMC内SM22α和α-SM-aetin的表达,从而抑制VSMC表型的转换,进而抑制VSMC的增殖.说明在VSMC中,PDGF-BB是通过syk信号通路对其表型转换进行调控,进而影响VSMC的迁移和增殖.

关键词：蛋白酪氨酸激酶类、肌细胞、平滑肌、受体、生长因子、表型

所属期刊栏目：48

分类号：R72(儿科学)

资助基金：国家自然科学基金30872783

在线出版日期：2010-06-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：460-464