多西环素对四种大鼠肺动脉高压模型的影响

摘要：

目的 观察广谱基质金属蛋白酶(MMPs)抑制剂多西环素对4种大鼠实验性肺动脉高压肺血管重构的影响,探讨MMPs在不同病理生理条件所致肺动脉高压肺血管重构中的作用.方法 将成年健康雄性SD大鼠(350～400 g),随机分为正常组(N)、低氧模型组(H)及其干预组(HD)、野百合碱模型组(M)及其干预组(MD)、高肺血流模型组(P)及其干预组(PD)、新生内膜模型组(PM)及其干预组(PMD).干预药物多西环素20 mg/(kg·d)灌胃,均于模型建立前2 d开始给予直至实验终止.4周后(新生内膜模犁为5周)观察各组的平均肺动脉压(mPAP)、右心指数即"右心室/左心室+室间隔"重量比;采用光镜,免疫组织化学和图像分析方法,观察肺小动脉中膜厚度百分比(WT%)和肺非肌性小动脉肌化程度;明胶酶谱法检测各组肺组织匀浆中MMPs活性的变化情况.结果 ①mPAP和右心指数,正常组(N)和各干预组(HD,MD,PD,PMD)均低于其相应的模型组(H,M,P,PM)(P<0.01).例如,mPAP(mmHg)(1 mm Hg=0.133 kPa):N:18.10±1.45,H:27.20±1.55,HD:23.90±2.13;右心指数(%):N:23.41±1.84,H:34.44±2.70,HD:27.55±2.45.②肺小动脉中膜厚度百分比和肺非肌性小动脉肌化程度2项指标,正常组和各干预组均低于相应的模型组(P<0.01).例如,WT%:N:10.90±3.11,H:41.41±5.21,HD:17.73±3.12;肌化程度(%):N:13.83±3.72,H:44.93±2.43,HD:29.89±4.45.③MMPs活性,正常组和各干预组均低于相应的模型组(P<0.01).例如,MMP2活性(A值×103):N:1.43±0.24,H:3.58±0.28,HD:2.29±0.31.结论 多西环素能减轻4种模型的肺动脉高压和肺血管重构,提示MMPs高表达可能在肺动脉高压肺血管重构的形成过程中发挥重要作用.在4种不同病理生理条件下得到的结论一致,提示这种作用可能具有普遍意义.MMPs抑制可能成为肺动脉高压新的干预策略.

关键词：基质金属蛋白酶类、高血压、肺性、多西环素

所属期刊栏目：47

分类号：R72(儿科学)

在线出版日期：2009-05-15（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：260-264