甲基丙二酸血症伴同型半胱氨酸血症患儿基因突变分析

摘要：

目的 检测甲基丙二酸血症伴同型半胱氨酸血症患儿的MMACHC基因突变类型及突变频率.方法 依据串联质谱检测血中的酰基肉碱、气相色谱-质谱检测尿甲基丙二酸、血清同型半胱氨酸测定及维生素B12负荷试验等,对28例甲基丙二酸血症伴同型半胱氨酸血症患儿进行诊断;应用聚合酶链反应(PCR)对这些患儿及其部分直系亲属、健康对照组的MMACHC基因外显子进行扩增,通过DNA直接测序进行基因突变分析.结果 在28例患儿中27例检测到突变,共10种,其中2例仪检测到1个杂合突变,3例仅检测到多态性.突变集中在外显子3和4上(91.3%),以609G>A(W203X)最常见,突变频率为53.6%,其中10例为纯合突变,10例为杂合突变,其次为658_660delAAG(K220del),突变频率为8.9%,均为杂合突变.另外检测到6种未报道突变,分别为1A>G、365A>T、658_del660AAG、301-3_327del 30、567_568insT和625_626insT.3种基因多态性分别为-302T>G(rs3748643)、-234A>G(rs3728644)和321G>A(rs2275276).结论 揭示了中国甲基丙二酸血症伴同型半胱氨酸血症患儿的部分基因突变谱,其中609G>A(W203X)可能为热点突变.

关键词：甲基丙二酸、同型半胱氨酸、基因、突变

所属期刊栏目：47

分类号：R72(儿科学)

资助基金：国家科技支撑计划2006AB105A05;2006BA105A07;国家高技术研究发展计划863计划2007AA02Z447;上海市卫生局重点课题2008ZD001;上海市卫生局科研课题2006043

在线出版日期：2009-04-29（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：189-193