c-Jun氨基末端激酶信号转导途径在哮喘大鼠气道重塑过程中的作用

摘要：

目的 探讨c-Jun氨基末端激酶(JNK)信号转导途径在哮喘气道重塑过程中的作用;IL-1β是否通过JNK信号途径参与哮喘气道重塑形成过程.方法 SD大鼠随机分为对照组(C)和哮喘组(A),以卵白蛋白致敏和激发复制哮喘气道重塑模型,A组根据激发时间不同,分为4、8、12周组(分别为A4、A8、A12组),同时设立相应C组(分别为C4、C8、C12组).电镜观察肺组织超微结构变化,图像分析技术测定支气管壁厚度(Wat)和平滑肌厚度(Wam);ELISA法测定血清、BALF中IL-1β 浓度;免疫组化(IHC)检测肺内磷酸化JNK(P-JNK)及其下游物磷酸化c-Jun蛋白表达;Western Blot 检测肺匀浆JNK磷酸化水平,对Wat、Wam与P-JNK蛋白平均吸光度值(mA)、P-JNK蛋白(mA)与血清、BALF IL-1β浓度进行直线相关分析.结果 4、8、12周A组War、Wam均相应地高于4、8、12周C组(均P＜0.01),12周时,A组二者均高于4周、8周(均P＜0.01);各哮喘组血清、BALF IL-1β浓度均高于同时期C组(均P＜0.01),A组BALF中IL-1β浓度,12周时,高于4周、8周(P＜0.05或P＜0.01),血清中IL-1β浓度,三者差异无统计学意义;P-JNK及其下游物P-c-Jun(mA值),各哮喘组均高于同时期c组(均P＜0.01),12周时,A组二者均高于4周、8周(均P＜0.01);Western Blot检测P-JNK蛋白吸光度值(A值),各哮喘组均高于同时期c组(均P＜0.01),A组中12周高于4周(P＜0.01),与8周组差异无统计学意义(P＞0.05);Wat、Wain与P-JNK(mA)均呈高度正相关(分别为r=0.823、r=0.818,均P＜0.01);P-JNK mA与血清、BALF IL-1β浓度均呈高度正相关(分别为r=0.717、r=0.803,均P＜0.01).结论 P-JNK及其下游物PH-Jun在哮喘大鼠气道重塑过程中表达增高,提示JNK信号通路在气道重塑进程中起重要作用;IL-1β可能部分通过激活JNK信号转导途径,参与哮喘气道重塑形成过程.

关键词：哮喘、JNK丝裂原活化蛋白激酶类激酶、白细胞介素1β

所属期刊栏目：46

分类号：R72(儿科学)

资助基金：国家自然科学基金30271383

在线出版日期：2008-08-13（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：535-539