大剂量甲氨蝶呤目标浓度个体化调整研究

摘要：

目的 探讨大剂量甲氨蝶呤(MTX)24 h输注治疗儿童急性淋巴细胞白血病目标浓度个体化调整的方法.方法 本研究涉及24例患儿105个疗程,检测MTX开始输注后第1和第6小时的血药浓度,根据已建立的大剂量MTX群体药物动力学模型,推算出该疗程稳态血药浓度(CSS)的预测值.根据CSS预测值,于MTX开始输注后第8小时调整MTX输注速度和剂量.MTX输注后第23小时再检测血药浓度(CSS实测值).结果 为达目标浓度,17例(71%)患儿进行了剂量调整.45个疗程(43%)调整了剂量,42个疗程增加了剂量,3个疗程减少了剂量.早期阶段(诱导缓解和巩固治疗方案后的大剂量MTX的疗程)29个疗程中有16个疗程增加了剂量,1个疗程减少了剂量;维持阶段76个疗程中有26个疗程增加了剂量,2个疗程减少了剂量.最终有95个(90%)疗程的CSS实测值达目标范围,8个疗程小于目标范围,2个疗程大于目标范围.如果不调整剂量,仅有74个(70%)疗程的CSS(不调整)在目标范围.调整MTX剂量,与不调整相比,可以明显增加CSS实测值达目标范围的疗程数(χ2=13.366,P=0.000).在剂量不调整的60个疗程中,CSS实测值和CSS预测值有较好的直线相关性(r=0.487,P=0.000);CSS实测值与MTX输注后第6小时的血药浓度也有一定的直线相关性(r=0.389,P=0.002).105个疗程MTX的总清除率(CL)实测值是(7.01±2.06)L/(m2·h).在所有疗程间CL相差最大达4.4倍,同一患儿不同疗程间CL相差最大达2.9倍.CL与患儿的年龄、体重和总胆红素呈直线负相关,与血磷呈直线正相关;化疗早期阶段疗程的CL有高于维持阶段疗程的倾向(P均＜0.05).结论 105个疗程大剂量MTX化疗,疗程间CL差异最大达4.4倍,需要目标浓度个体化调整.通过检测MTX输注后第1和第6小时的血药浓度,调整MTX输注速度和剂量,最终90%疗程的CSS实测值达目标范围.早期阶段大剂量MTX化疗更需要目标浓度个体化调整.

关键词：甲氨蝶呤、血药浓度、白血病、淋巴细胞、急性、儿童、目标浓度个体化调整

所属期刊栏目：46

分类号：R9(药学)

在线出版日期：2008-06-04（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：203-208