钙蛋白酶抑制剂3对新生鼠缺氧缺血性脑损伤的保护作用

摘要：

目的 探讨钙蛋白酶抑制剂3(MDL 28170)对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤(HIBD)的保护作用及机制.方法 将新生7 d SD大鼠随机分为对照组、HIBD组及钙蛋白酶抑制剂-3治疗组(MDL组),分别于HI后6、24、72 h取材,采用实时荧光定量PCR技术检测μ-calpain mRNA变化,免疫印迹法检测μ-calpain及caspase-3活性蛋白表达,TUNEL法观察大脑皮质凋亡细胞数;并计数HI后24 h海马CA1区神经元死亡数.结果 脑缺氧缺血后μ-calpain mRNA在6 h即增高,24 h达到高峰(P＜0.05);μ-calpain蛋白质的活化片段76 000与总片段80 000比值6 h即高于对照组(P＜0.05),24 h达到高峰(P＜0.01),72 h仍处于较高水平(P＜0.05);caspase-3活性蛋白质在HI后24 h达到高峰(P＜0.01),72 h降至对照组水平(P＞0.05);损伤侧大脑皮质凋亡细胞随着时间延长逐渐增多,24 h达到高峰,72 h与对照组差异仍有统计学意义(P＜0.01);24 h时HIBD组CA1区神经元死亡数显著高于对照组(P＜0.01).予MDL 28170干预后,MDL 6 h及24 h组μ-calpain及caspase-3活性蛋白质表达、凋亡细胞数均较同时间点HIBD组减少(P＜0.05),同时24 hCA1区神经元死亡数明显减少(P＜0.05);MDL 28170虽然能降低μ-calpain mRNA的表达量,但与HIBD组相比差异不明显(P＞0.05).结论 HI后μ-calpain基因及蛋白质表达增加,参与了HIBD的发生;钙蛋白酶抑制剂-3可通过抑制μ-calpain及caspase-3蛋白质表达,对抗细胞坏死和凋亡,发挥脑保护作用.

关键词：肽类、缺氧缺血、脑、大鼠

所属期刊栏目：46

分类号：R74(神经病学与精神病学)

在线出版日期：2008-06-05（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：13-17