RhoA/Rho激酶在高肺血流肺血管结构重构中的表达及其活性研究

摘要：

目的 探讨RhA/Rho激酶在高肺血流所致肺血管结构重构过程中所起的作用.方法 108只4周龄Wistar大鼠随机分到4个分流组、4个对照组,分流组大鼠接受左侧颈总动脉-颈外静脉分流术,对照组大鼠作假手术.在术后1、2、4、8周,分别测量右心室收缩压,作血气分析计算Qp/Qs.肺组织切片HE染色光镜下观察肺血管形态学改变,测量并计算中等血管中膜厚度所占管径百分比(MT%).免疫组化增殖细胞核抗原(PCNA)染色分析平滑肌细胞增生情况.用TUNEL细胞凋亡标记分析平滑肌细胞凋亡状况.pull down assay分析RhoA活性,Western blot检测RhoA、Rho激酶(ROCK2)的蛋白表达以及MYPT1磷酸化程度量化分析Rho激酶活性.结果 颈总动脉-颈外静脉分流导致肺循环血流量增加,Qp/Qs平均值为2.26±0.35.分流组RVSP在术后1周和8周较对照组高(t=8.799,t=5.332,P＜0.01).与对照组相比,分流组以平滑肌细胞过度增生和肥大为特征的中等肺动脉中膜增厚,MT%升高在第4周开始出现,到第8周更为明显(t=9.192,t=11.185,P＜0.01).分流组PCNA阳性平滑肌细胞在第1周显著升高,第2周达最高值,与对照组相比,差异有统计学意义(t=7.213,P＜0.01),到第4周下降到显著低于对照组(t=4.183,P＜0.01),并持续降低,到第8周几乎观察不到增生的平滑肌细胞(t=6.152,P＜0.01).TUNEL阳性平滑肌细胞在第2周较对照组低(t=2.418,P＜0.05),并持续降低,到第8周几乎观察不到凋亡的平滑肌细胞(t=4.582,P＜0.01).RhoA和ROCK2表达在第1周即高于对照组(t=6.056,t=8.411,P＜0.01),第2周达高峰(t=9.342,t=10.437,P＜0.01).到第4开始下降,但是到第8周仍然显著高于对照组(t=4.743,t=4.455,P＜0.01).RhoA和Rho激酶活性在第1周也显著高于对照组(t=10.246,t=19.110,P＜0.01),到第4周达高峰(t=24.984,t=16.124,P＜0.01),然后开始降低,但是二者到第8周仍然显著高于对照组水平(t=4.934,t=10.426,P＜0.01).结论 在高肺血流所致的大鼠肺血管收缩和结构重构与RhoA/Rho激酶的表达和活性增强有关.

关键词：高血压、肺性、蛋白质丝氨酸苏氨酸激酶、胞间信号肽类和蛋白质类、肺循环

所属期刊栏目：45

分类号：R72(儿科学)

在线出版日期：2007-12-28（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：387-392