地塞米松对年幼期哮喘大鼠Toll样受体4信号转导的调节机制

摘要：

目的 研究地塞米松(DXM)对哮喘大鼠肺组织Toll样受体4(TLR4)表达的影响,探讨TLR4对嗜酸性粒细胞(EOS)凋亡的调控机制.方法 清洁级SD大鼠27只,随机分为对照组、哮喘组、DXM组,每组9只.用卵白蛋白(OVA)致敏与激发建立大鼠哮喘模型.光镜观察肺组织病理变化;BALF中EOS及其他炎症细胞计数;ELISA测定血清OVA-sIgE含量;原位杂交测定肺组织TLR4 mRNA表达;TUNEL法检测EOS凋亡.结果 (1)肺组织病理变化: 哮喘组支气管及血管周围、肺间质及肺泡腔内炎性细胞浸润,支气管黏膜下水肿,黏液腺增生,黏膜皱褶增多,部分黏膜上皮细胞脱落,可见气道黏液栓;DXM组上述现象明显减轻.(2)BALF中炎症细胞计数:哮喘组BALF中细胞总数(4.29±0.12)×109/L、EOS绝对计数(33.94±5.04)×107/L和EOS占细胞总数的百分比(8.50±0.56)%均高于对照组,分别为(2.01±0.10)×109/L、(1.25±0.27)×107/L、(0.56±0.18)%(均P＜0.01);DXM组分别为(2.14±0.10)×109/L、(4.78±1.23)×107/L、(2.17±0.25)%,均低于哮喘组(均P＜0.01).(3)血清OVA-sIgE含量检测:哮喘组(83.40±6.80) μg/ml,高于对照组(14.38±4.25) μg/ml(P＜0.01);DXM组(45.02±7.47) μg/ml明显低于哮喘组(均P＜0.01).(4)肺组织TLR4 mRNA的检测结果(吸光度):TLR(A值)哮喘组(25.81±3.56),对照组(24.71±0.85)(P＞0.05);DXM组(33.94±3.28)表达明显高于哮喘组(P＜0.01).(5)EOS凋亡率检测结果,哮喘组(7.39±1.93)%与对照组(9.06±1.52)%比较,两组差异有统计学意义(P＜0.05);DXM组(13.33±1.09)%与哮喘组比较明显增高(均P＜0.01).相关分析结果显示,TLR4mRNA表达与EOS凋亡率有中度正相关(r＝0.612,P＜0.01).结论 DXM降低血清中OVA-sIgE水平,诱导哮喘大鼠肺组织EOS凋亡,可能与激活TLR4信号通路有关.

关键词：受体、细胞表面、膜糖蛋白、地塞米松、细胞凋亡、哮喘、信号传导

所属期刊栏目：44

分类号：R9(药学)

资助基金：浙江省自然科学基金Y205426

在线出版日期：2006-12-25（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共4页

页码：937-940