卡维地洛对心力衰竭时兰尼碱受体的作用

摘要：

目的探讨卡维地洛对心力衰竭(heart failure,HF)(简称心衰)时兰尼碱受体/钙释放通道(ryanodine receptor,RyR)的作用.方法采用腹主动脉缩窄术建立幼鼠心衰模型,术后6周随机分为2组:心衰组和卡维地洛治疗组.另设假手术对照组.卡维地洛灌胃给药,术后每日观察幼鼠的呼吸、皮毛颜色、活动量、体重等发育状况.4周后行高频超声检测.超速离心分离肌质网(SR),荧光分光光度仪检测钙离子(Ca2+)的重吸收和渗漏.结果与假手术组(n=20)比较,HF组(n=20)幼鼠左室舒张末期内径(LVEDD)(P<0.05)、左室收缩末期内径(LVESD)、室间隔舒张末期厚度(IVSTd)、室间隔收缩末期厚度(IVSTs)、左室后壁舒张末期厚度(LVPWTd)、左室后壁收缩末期厚度(LVPWTs)均明显升高(P<0.01),短轴缩短率(FS)、射血分数(EF)均明显降低(P<0.01);与HF组比较,卡维地洛治疗组(n=20)LVEDD(P<0.05)、LVESD、IVSTd、IVSTs、LVPWTd、LVPWTs均明显降低(P<0.01),FS、EF均明显升高(P<0.01).若分别向含有三组SR的缓冲液中仅加入SR Ca2+-ATP酶抑制剂-毒胡萝卜内酯(thapsigargin),HF组较假手术组、卡维地洛治疗组有明显的Ca2+渗漏(P<0.01);若毒胡萝卜内酯和FKBP抑制剂-FK506一起加入三组SR缓冲液中,假手术组、卡维地洛治疗组、HF组均出现明显的Ca2+渗漏(P<0.01);与仅加入毒胡萝卜内酯比较,假手术组和卡维地洛治疗组的Ca2+渗漏明显增多(P<0.01),HF组的Ca2+渗漏未见明显增加(P>0.05).结论 HF时心肌Ca2+渗漏明显,卡维地洛通过恢复HF时心肌RyR FKBP12.6的结合,从而抑制Ca2+的渗漏,提高心脏功能并有效抑制心室重塑.

关键词：卡唑类、丙醇胺类、兰尼碱受体钙释放通道、心力衰竭、充血性

所属期刊栏目：43

分类号：R72(儿科学)

在线出版日期：2005-10-20（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：603-607