IL-17A激活NLRP3炎性小体在CRSwNP中的作用及临床意义

摘要：

目的:探讨慢性鼻窦炎伴鼻息肉（CRSwNP）中白细胞介素（IL）-17A激活NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3（NOD-like receptor family pyrin domain containing 3，NLRP3）的作用及临床意义。方法:收集自2020年1月至2021年12月期间在中山大学附属第三医院接受鼻内镜手术治疗的患者标本，其中CRSwNP患者28例（男性19例，女性9例，年龄19~67岁），慢性鼻窦炎不伴鼻息肉（CRSsNP）患者22例（男性14例，女性8例，年龄26~66岁），对照组患者22例（男性13例，女性9例，年龄20~57岁）。实时定量聚合酶链反应（qRT-PCR）检测IL-17A、NLRP3、IL-1β及IL-18在3组中的表达，分析其相关性；组织免疫荧光三染定位分析IL-17A、NLRP3、IL-18在鼻黏膜组织中的位置；蛋白免疫印迹法及酶联免疫吸附试验检测IL-17A刺激原代鼻黏膜上皮细胞及使用IL-17A受体抑制剂后NLRP3、IL-1β及IL-18在细胞中的表达；细胞免疫荧光观察IL-17A刺激原代鼻黏膜上皮细胞后，NLRP3、IL-1β、IL-18蛋白的表达，以及使用IL-17A受体抑制剂和NLRP3抑制剂（MCC950）后，IL-17A刺激原代鼻黏膜上皮细胞NLRP3、IL-1β、IL-18蛋白的表达。分析NLRP3、IL-1β及IL-18与CRSwNP患者CT评分、鼻内镜评分、视觉模拟量表（VAS）评分和鼻腔鼻窦结局测试（SNOT）22评分之间的相关性。采用SPSS 20.0软件对数据进行统计。结果:CRSwNP组IL-17A、NLRP3、IL-1β及IL-18 mRNA表达明显高于CRSsNP组（
P=0.018，
P<0.001，
P=0.005，
P<0.016）及对照组（
P值均<0.001），且IL-17A与NLRP3、IL-1β、IL-18的表达存在正相关（
r值分别为0.643、0.650、0.629，
P值均<0.05）。息肉组织中，IL-17A与NLRP3、IL-18共同定位于上皮层。IL-17A刺激原代鼻黏膜上皮细胞后，NLRP3、IL-1β、IL-18表达增高；使用IL-17A受体抑制剂后，可明显下调NLRP3、IL-1β、IL-18的表达；使用NLRP3抑制剂MCC950后则明显下调IL-17A促进NLRP3、IL-1β及IL-18表达的作用。NLRP3、IL-1β、IL-18的表达与CRSwNP患者CT、鼻内镜、VAS和SNOT22评分存在正相关。
结论:CRSwNP中，IL-17A可通过激活NLRP3炎性小体，促进IL-1β及IL-18的释放，加重疾病的严重程度。

关键词：鼻窦炎、鼻息肉、IL-17A、NLRP3炎性小体

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资助基金：国家自然科学基金81970859;广东省自然科学基金面上项目2019A1515011093;广州市科技计划项目202002030034;National Natural Science Foundation of China81970859;Natural Science Foundation of Guangdong Province2019A1515011093;Science and Technology Program of Guangzhou202002030034

在线出版日期：2024-01-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共9页

页码：690-698