RORC抑制剂对变应性鼻炎小鼠鼻黏膜中HIF-1α及VEGF的影响

摘要：

目的 探讨维甲酸相关孤儿核受体C (retinoic acid receptor related orphan C,RORC)抑制剂(SR1001)对变应性鼻炎(AR)模型小鼠鼻黏膜中缺氧诱导因子(hypoxia inducible factor,HIF)-1α及血管内皮生长因子(VEGF)蛋白表达的影响.方法 将30只BALB/c小鼠按数字表法随机分为正常对照组、AR模型组和RORC抑制剂组,每组10只.采用卵清蛋白(OVA)致敏法建立小鼠AR模型,RORC抑制剂组腹腔注射SR1001 (25 mg/kg),AR模型组用0.9％生理盐水给予相同处理.给药期间每周末次给药后,对小鼠进行行为学评分测定,随后麻醉小鼠取鼻黏膜组织,于光镜下观察组织病理学变化;免疫组织化学法观察HIF-1α及VEGF的蛋白表达情况.ELISA法测定小鼠血清中干扰素(IFN)-γ、白细胞介素(IL)-17、特异性IgE(sIgE)的含量.Western blot法检测鼻黏膜组织中HIF-1α及VEGF的表达情况.组间比较采用单因素方差分析,方差齐用LSD法进行组间两两比较,不齐则用Dunnett T3法进行组间两两比较.设P＜0.05为差异有统计学意义.结果 小鼠AR模型建立成功.与AR模型组比较,RORC抑制剂组AR小鼠的行为学评分明显降低[(4.02±0.97)分比(8.50±1.76)分,t=7.050,P＜0.01];已损伤的黏膜上皮出现好转,腺体和扩张的腺管趋于正常,肥大的杯状细胞明显减少,黏膜固有层浸润的炎性细胞减少.与AR模型组比较,RORC抑制剂组小鼠的血清IL-17、sIgE的含量显著降低[(25.10±4.11) ng/ml比(42.56±5.98) ng/ml,(0.875±0.244) ng/ml比(1.982±0.365) ng/ml,t值分别为14.141、10.275,P值均＜0.01],IFN-γ含量显著升高[(61.32±8.83) pg/ml比(38.94±5.97) pg/ml,t=8.133,P＜0.01];HIF-1α及VEGF蛋白表达量显著降低[(0.92±0.08)比(1.67±0.31),(1.12±0.21)比(2.54±0.46),t值分别为7.408、8.880,P值均＜0.01].结论 RORC抑制剂可能通过改变AR小鼠体内炎性因子的含量、降低鼻黏膜组织中HIF-1α及VEGF表达水平的方式,达到治疗AR的效果.

关键词：鼻炎、变应性、RORC抑制剂、缺氧诱导因子1、白细胞介素17

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资助基金：安徽省自然科学基金1608085MH161Natural Science Foundation of Anhui Province 1608085MH161

在线出版日期：2018-11-02（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：751-756