Notch1-Jagged1信号在变应性鼻炎中的表达及意义

摘要：

目的 探讨Notch1-Jagged1信号在变应性鼻炎(AR)模型小鼠各发病阶段鼻黏膜及AR患者血清中的表达及意义.方法 将36只小鼠分为正常对照组、卵清蛋白(OVA)基础致敏组及OVA/AR组,每组12只.造模后对各组小鼠进行AR症状评分,苏木精-伊红(HE)染色法观察小鼠鼻黏膜中嗜酸粒细胞浸润情况;酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测外周血中总IgE水平;流式细胞术检测脾脏中调节性T细胞(Treg细胞)比例变化;Western blot法检测鼻黏膜中Notch1、Jagged1的表达水平;多重液相蛋白定量技术(cytometric bead array,CBA)检测脾脏淋巴细胞中Th1/Th2/Th17相关细胞因子水平.收集2017年6-10月期间就诊于武汉大学人民医院耳鼻咽喉头颈外科的50例AR患者和30例对照组人群的血清,ELISA法检测血清中Notch1、Jagged1的表达情况.多组间比较采用单因素方差分析,两组间比较采用LSDt检验;应用Pearson相关分析评价Notch1与各细胞因子相关性.结果 与正常对照组比较,基础致敏组小鼠的症状、鼻黏膜嗜酸粒细胞浸润情况及血清总IgE水平的差异无统计学意义;OVA/AR组小鼠的症状、鼻黏膜嗜酸粒细胞浸润情况及血清总IgE水平明显升高[(6.11±0.78)分((x)±s,下同)比(0.67±0.50)分,(77.67 ±5.61)个比(10.33±0.82)个,(106.80±11.91) pg/ml比(82.45±19.80) pg/ml,t值分别为19.471、34.848、2.542,P值均＜0.05].与正常对照组比较,基础致敏组小鼠脾脏中Treg细胞比例上升,OVA/AR组Treg细胞比例下降[(10.29±0.47)％比(9.28±0.16)％,(8.49±0.15)％比(9.28±0.16)％,t值分别为5.838、4.540,P值均＜0.01].与正常对照组比较,基础致敏组与OVA/AR组小鼠鼻黏膜中的Notch1表达均上升(1.04±0.05比0.71 ±0.05,1.83 ±0.10比0.71 ±0.05,t值分别为9.293、31.363,P值均＜0.01);OVA/AR组Jagged1表达上升(0.41±0.04比0.21±0.01,t=13.472,P＜0.01).相关分析发现Notch1与IL-6、IL-10表达呈正相关(r值分别为0.98、0.87,P值均＜0.01).与对照组比较,AR组患者血清的Notch1、Jagged1表达明显上升[(1 135.0 ±254.9)pg/ml比(436.0±139.3)pg/ml,(1 200.2±401.0) pg/ml比(559.9±124.2)pg/ml,t值分别为13.99、11.94,P值均＜0.01].结论 Notch1受体与配体在AR发病过程中高表达,Notch1-Jagged1信号轴通过上调IL-6、IL-10的表达促进了AR的发生、发展.

关键词：Notch1、Jagged1、鼻炎、变应性、小鼠

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资助基金：国家自然科学基金面上项目81770981General Program of National Natural Science Foundation of China 81770981

在线出版日期：2018-11-02（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：733-739