mTOR/自噬通路在间歇性低氧全脑缺血再灌注大鼠海马区的表达及意义

摘要：

目的 比较常态大鼠雷帕霉素靶蛋白(mTOR)和间歇性低氧大鼠全脑缺血再灌注后海马区beclin1表达的变化,探讨mTOR/自噬通路在间歇性低氧加重脑缺血再灌注神经损伤中的作用.方法 100只雄性Wistar大鼠采用数字随机法随机分成假手术组(SO组,20只)、间歇性低氧组(IH组,20只)、单纯脑缺血再灌注组(I/R组,20只)、间歇性低氧脑缺血再灌注组(IH+ I/R组,20只)、间歇性低氧脑缺血再灌注+ mTOR抑制剂组(抑制剂组,20只).造模前,IH组、IH+ I/R组、抑制剂组给予间歇性低氧21 d.采用改良的Pulsinelli四血管阻断法制备脑缺血再灌注模型,分别于术后6、24 h,HE染色观察海马区神经细胞形态变化,免疫组织化学法、反转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测大鼠脑组织海马区mTOR、beclin1蛋白表达情况.以SPSS 17.0统计软件进行统计学分析.结果 I/R组大鼠每个高倍镜视野中mTOR蛋白阳性细胞在6、24 h亚组分别为(22.38±0.46)、(24.16±0.60)个,与SO组的(14.65±0.48)、(15.40±0.58)个比较,差异有统计学意义(q值分别为90.59、106.83,P值均＜0.05);beclin1蛋白阳性细胞分别为(8.58±0.58)、(10.58±0.49)个,与SO组的(2.06±0.23)、(2.10±0.30)个比较,差异有统计学意义(q值分别为95.88、119.44,P值均＜0.05).IH组大鼠与SO组比较,mTOR、beclin1蛋白在各时间点表达增强(q值分别为32.94、47.31、63.68、78.45,P值均＜0.05).与IH组比较,IH+ I/R组大鼠在各时间点神经元结构损伤加重,mTOR、beclin1蛋白表达增强(q值分别为152.23、165.61、135.01、156.48,P值均＜0.05).与I/R组比较,IH+ I/R组大鼠在各时间点神经元结构损伤加重,mTOR、beclin1蛋白表达增强(q值分别为94.35、106.99、102.79、115.49,P值均＜0.05).抑制剂组大鼠每个高倍镜视野中mTOR蛋白阳性细胞在6、24 h亚组分别为(26.60±0.37)、(28.51±0.52)个,与IH+I/R组的(30.40±0.43)、(32.86±0.50)个比较,差异有统计学意义(q值分别为44.71、53.05,P值均＜0.05);beclin1蛋白阳性细胞数在抑制剂组分别为(21.74±0.51)(24.32±0.49)个,在IH+ I/R组分别为(15.57±0.57)、(18.78±0.43)个,差异有统计学意义(q值分别为90.74、78.03,P值均＜0.05).结论 间歇性低氧可通过活化mTOR/自噬通路加重全脑缺血再灌注损伤后的神经损伤.

关键词：间歇性低氧、脑缺血再灌注、mTOR、自噬

所属期刊栏目：51

分类号：R737.9;R285.5;R542.2

在线出版日期：2016-11-15（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：761-767