10.3760/cma.j.issn.1673-0860.2016.01.007
Orai1抗体对变应性鼻炎小鼠模型的治疗作用
目的:研究Orai1抗体腹腔内注射是否可以改善小鼠变应性鼻炎( allergic rhinitis,AR)的炎症状态。方法选取健康雌性BALB/c小鼠( SPF级)24只随机数字表法分为4组( AR组、对照组、实验组1、实验组2),每组6只。建立AR小鼠模型(对照组以磷酸盐缓冲液建模),以不同剂量Orai1抗体(实验组1、2分别为100、150μg)行腹腔内注射,观察小鼠在Orai1抗体干预后打喷嚏和挠鼻次数的改变,检测小鼠鼻黏膜内嗜酸粒细胞浸润数的变化。酶联免疫吸附实验( enzyme linked immunosorbent assay,ELISA )和实时反转录聚合酶链反应( real-time reverse transcription-polymerase chain reaction,real-time RT-PCR)分别检测小鼠鼻黏膜中Orai1浓度、鼻腔灌洗液( nasal lavage fluid, NLF)中组织胺、嗜酸粒细胞阳离子蛋白(eosionphil cation protein,ECP)和白细胞介素(interlukin,IL)1β、4、5、6的浓度以及外周血Th2细胞中Orai1、血清中IL-4、IL-5的浓度,并分别测试小鼠鼻黏膜和外周血Th2细胞内上述物质的 mRNA 含量。以 Graph Pad Prism 5统计软件进行数据分析。结果Orai1抗体干预后小鼠打喷嚏、挠鼻次数和鼻黏膜内嗜酸粒细胞浸润数较AR组差异有统计学意义(t100μg值分别为7.88、9.92、4.30,t150μg值分别为16.43、16.31、9.35,P值均<0.01);小鼠鼻黏膜中Orai1、NLF中组织胺、ECP和IL-1β、IL-4、IL-5、IL-6的浓度分别为(0.186±0.015)μg/ml、(6.618±0.180)ng/ml、(2.555±0.031) ng/ml、(85.26±2.94) pg/ml、(55.12±1.21) pg/ml、(58.45±2.11) pg/ml、(77.12±2.13)pg/ml(实验组1),(0.089±0.003)μg/ml、(4.501±0.310) ng/ml、(1.260±0.017) ng/ml、(48.49±2.12) pg/ml、(33.15±0.87) pg/ml、(38.24±0.95) pg/ml、(51.72±0.81)pg/ml、(实验组2),均较AR组差异有统计学意义(t值分别为3.29、10.44、9.45、17.53、74.53、87.06、3.98;8.54、13.32、23.00、20.89、80.73、103.70、13.34,P值均<0.01);鼻黏膜和NLF中相应mRNA的含量亦呈现相同变化规律。而其外周血Th2细胞中Orai1、血清中IL-4和IL-5的浓度及Th2细胞内上述物质mRNA的含量差异无统计学意义(P值均>0.05);且100μg Orai1抗体的治疗作用明显低于150μg的治疗作用,差异有统计学意义(P值均<0.05)。结论 Orai1抗体腹腔内注射可以改善小鼠AR的症状和炎症程度,Orai1有可能成为治疗AR新的研究方向。
鼻炎、变应性、常年性、疾病模型、动物、小鼠、近交BALB C、抗体、治疗应用
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R65;R54
国家自然科学基金81371076Fund programNational Natural Science Foundation of China 81371076
2016-04-22(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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